Oral epalrestatterapi hos pediatriske personer med PMM2-CDG
22. september 2025 oppdatert av: Maggie's Pearl, LLC
En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltsenterstudie av oral epalrestatterapi hos pediatriske personer med fosfomannomutase 2-medfødt glykosyleringsforstyrrelse (PMM2-CDG)
Dette er en prospektiv, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk og metabolsk forbedring av pediatriske personer med PMM2-CDG på oral epalrestat-behandling vs. placebo.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk og metabolsk forbedring av pediatriske personer med PMM2-CDG på oral epalrestat-behandling vs. placebo.
Det primære studiemålet er å evaluere sikkerheten og den sannsynlige fordelen av oral epalrestatbehandling hos pediatriske personer med PMM2-CDG.
Studieresultater inkluderer evaluering av den metabolske forbedringen av pediatriske forsøkspersoner behandlet med oral epalrestat-behandling sammenlignet med placebo, evaluering av sikkerhet, klinisk forbedring og farmokokinetikk (PK) av oral epalrestat-behandling hos pediatriske forsøkspersoner sammenlignet med placebo, og evaluering av urinpolyoler, uønskede hendelser, data, andre sikkerhetstiltak, PK og livskvalitetsundersøkelser for å måle klinisk forbedring.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 2 og < 18 år
- Diagnose av PMM2-CDG, basert på molekylært bekreftede bialleliske PMM2 patogene varianter (kan være historisk diagnose med laboratorierapport på fil)
- Informert samtykke (og samtykke, hvis det er aktuelt) personlig signert av den juridisk autoriserte representanten for pasienten, som indikerer at pasientens forelder/verge har blitt informert og godtatt alle aspekter av studien
- Være villig og i stand til å overholde studievurderingene og tidsplanen beskrevet i protokollen og samtykke-/samtykkedokumentene
- Negativ uringraviditetstest (kun for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder)
- For forsøkspersoner som kun er i fertil alder, har forsøkspersonen fått råd om og godtar kravet enten om doble barriere-prevensjonsmetoder og/eller om total avholdenhet fra før randomisering til 3 måneder etter avsluttet behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eller mistenkt annen kjent CDG
- Kjent allergi mot aldosereduktasehemmere
- Overfølsomhet overfor epalrestat
Nedsatt leverfunksjon definert som ett av følgende:
- ASAT/ALT >5x ULN i de 6 månedene før screening
- Bilirubin >2X ULN de siste 6 månedene før screening
- Syntetisk leverdysfunksjon (albuminmangel < 2,8 mmol/L) ved screening, eller
- Diagnose av leverfibrose (Fibroscan > 7 kPa) bekreftet ved leverelastogram ved screening
- Nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin: > 0,5 mg/dL (≤ 6 år); > 0,7 mg/dL (7-10 år); > 1,24 mg/dL (≥ 11 år)
- Lavt antall blodplater (< 125 x 109 /L)
- Enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik som etter utrederens mening bør være ekskluderende
- Anemi (Hgb < 10 g/dL)
- Bruk av et undersøkelsesmiddel, inkludert acetazolamid, de siste 28 dagene; bruk av et biologisk undersøkelsesmiddel de siste 12 månedene
- Samtidig eller planlagt deltakelse i intervensjonsprotokoll eller bruk av andre ikke-godkjente terapier, og,
- Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen, kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Epalrestat
Epalrestat vil bli administrert oralt, 3 ganger per dag (TID) fordelt så jevnt som mulig over 24 timer i en delt dose som starter på dag 1 av studien.
|
Epalrestat er en ikke-konkurrerende og reversibel aldosereduktasehemmer (ARI) som brukes til behandling av diabetisk nevropati i Japan.
Legemidlets evne til å trygt forbedre symptomer på nevropati alene ved å redusere oksidativt stress, øke glutationnivåer og redusere intracellulær sorbitolakkumulering gjør det til et ønskelig medikament for PMM2-CDG-pasienter som ofte lider av ulike nevropatier.
Arbeid nylig utført av Perlara, et allmennnyttig selskap med mandat til å screene eksisterende kommersielt tilgjengelige legemidler for mulig bruk ved sjeldne sykdommer, har imidlertid vist at Epalrestat også kan heve nivået av PMM2 produsert endogent.
Dette kan redusere alvorlighetsgraden av sykelighetene forbundet med PMM2-CDG.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert oralt, 3 ganger per dag (TID) fordelt så jevnt som mulig over 24 timer i en delt dose som starter på dag 1 av studien.
|
Placebokapselen skal ha identisk utseende med Epalrestat-kapselen.
Den vil inneholde mikrokrystallinsk cellulosefyllstoff i en gelatinkapsel.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sorbitol (mmol/mol kreatinin)
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring i sorbitol fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
|
Endring i ICARS
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring i ICARS fra baseline mellom studiearmer
|
9 måneder
|
|
Endring i antitrombin III (ATIII)
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring i ATIII fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av prosentilen Body Max Index (BMI).
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring av BMI-persentil fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
|
Endring av faktor XI aktivitetsprosent
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring av faktor XI-aktivitet fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
|
Endring av levertransaminaser (U/L)
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring av levertransaminaser fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
|
Endring av transferringlykosylering (forhold)
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring av transferringlykosylering fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
|
Endring i Nijmegen Pediatric CDG Rating Scale (NPCRS) poengsum
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring i NPCRS fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
|
Endring av normalisert mannitol (mmol/mol kreatinin)
Tidsramme: 9 måneder
|
Endring av normalisert mannitol fra baseline mellom studiearmene
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
14. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
25. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-000492
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .