Suun kautta annettava epalrestaattihoito lapsipotilailla PMM2-CDG:llä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 2 ja < 18 vuotta
2. PMM2-CDG:n diagnoosi, joka perustuu molekyylisesti vahvistettuihin kaksialleelisiin PMM2-patogeenisiin variantteihin (voi olla historiallinen diagnoosi laboratorioraportin kanssa)
3. Tietoinen suostumus (ja suostumus, tapauksen mukaan) potilaan laillisesti valtuutetun edustajan henkilökohtaisesti allekirjoittama asiakirja, joka osoittaa, että potilaan vanhemmalle/huoltajalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen näkökohdista ja hän on suostunut niihin
4. olla halukas ja kykenevä noudattamaan pöytäkirjassa ja suostumus-/hyväksyntäasiakirjoissa kuvattuja tutkimusarviointeja ja aikataulua
5. Negatiivinen virtsan raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä oleville naisille)
6. Vain hedelmällisessä iässä olevia koehenkilöitä on neuvottu ja hän hyväksyy vaatimuksen joko kaksoisesteehkäisymenetelmistä ja/tai täydellisestä pidättäytymisestä ennen satunnaistamista 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty muu tunnettu CDG
2. Tunnettu allergia aldoosireduktaasin estäjille
3. Yliherkkyys epalrestaatille

4. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään joksikin seuraavista:

   1. AST/ALT > 5x ULN 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
   2. Bilirubiini > 2X ULN viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
   3. Synteettinen maksan toimintahäiriö (albumiinin puutos < 2,8 mmol/l) seulonnassa tai
   4. Maksafibroosin diagnoosi (Fibroscan > 7 kPa) vahvistettu maksan elastogrammilla seulonnassa
5. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniininä: > 0,5 mg/dl (≤ 6 vuotta); > 0,7 mg/dl (7-10 vuotta); > 1,24 mg/dl (≥ 11 vuotta)
6. Alhainen verihiutaleiden määrä (< 125x109 /l)
7. Kaikki muut kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat, joiden pitäisi tutkijan mielestä olla poissulkevia
8. Anemia (Hgb < 10 g/dl)
9. Tutkimuslääkkeen, mukaan lukien asetatsolamidin, käyttö viimeisten 28 päivän aikana; tutkittavan biologisen lääkkeen käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
10. Samanaikainen tai suunniteltu osallistuminen interventioprotokollaan tai muiden ei-hyväksyttyjen lääkkeiden käyttö, ja
11. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsee potilaan kykyä noudattaa protokollaa, vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.