Orale Epalrestat-therapie bij pediatrische proefpersonen met PMM2-CDG

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 2 en < 18 jaar
2. Diagnose van PMM2-CDG, gebaseerd op moleculair bevestigde biallelische PMM2 pathogene varianten (kan een historische diagnose zijn met laboratoriumrapport in ons bestand)
3. Geïnformeerd toestemmingsdocument (en instemming, indien van toepassing) persoonlijk ondertekend door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt, waaruit blijkt dat de ouder/voogd van de patiënt op de hoogte is gebracht en heeft ingestemd met alle aspecten van het onderzoek
4. Bereid en in staat zijn om zich te houden aan de onderzoeksbeoordelingen en het schema beschreven in het protocol en de toestemmings-/instemmingsdocumenten
5. Negatieve urine-zwangerschapstest (alleen voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd)
6. Voor proefpersonen die alleen kinderen kunnen krijgen, is de proefpersoon geraadpleegd en stemt hij in met de eis van ofwel dubbele barrière-anticonceptiemethoden en/of volledige onthouding van vóór randomisatie tot 3 maanden na stopzetting van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede andere bekende CDG
2. Bekende allergie voor aldosereductaseremmers
3. Overgevoeligheid voor epalrestat

4. Leverinsufficiëntie gedefinieerd als een van de volgende:

   1. AST/ALAT >5x ULN in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   2. Bilirubine >2X ULN in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening
   3. Synthetische leverdisfunctie (albuminedeficiëntie < 2,8 mmol/L) bij screening, of
   4. Diagnose van leverfibrose (Fibroscan > 7 kPa) bevestigd door leverelastogram bij screening
5. Nierfunctiestoornis gedefinieerd als serumcreatinine: > 0,5 mg/dl (≤ 6 jaar); > 0,7 mg/dL (7-10 jaar); > 1,24 mg/dL (≥ 11 jaar)
6. Laag aantal bloedplaatjes (< 125x109 /L)
7. Elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, moet worden uitgesloten
8. Bloedarmoede (Hgb < 10 g/dL)
9. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder acetazolamide, in de afgelopen 28 dagen; gebruik van een biologisch geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 12 maanden
10. Gelijktijdige of geplande deelname aan een interventieprotocol of gebruik van andere niet-goedgekeurde therapieën, en,
11. Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.