Orální terapie epalrestatem u pediatrických pacientů s PMM2-CDG

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 2 a < 18 let
2. Diagnóza PMM2-CDG na základě molekulárně potvrzených bialelických patogenních variant PMM2 (může být historická diagnóza s laboratorní zprávou v souboru)
3. Dokument informovaného souhlasu (a souhlasu, podle potřeby) osobně podepsaný zákonným zástupcem pacienta, který uvádí, že rodič/opatrovník pacienta byl informován a souhlasí se všemi aspekty studie
4. Být ochoten a schopen dodržovat hodnocení studie a harmonogram popsaný v protokolu a dokumentech o souhlasu/souhlasu
5. Negativní těhotenský test z moči (pouze pro ženy ve fertilním věku)
6. U subjektů pouze ve fertilním věku byl subjekt konzultován a souhlasí s požadavkem buď na metody dvojité bariéry a/nebo na úplnou abstinenci od doby před randomizací do 3 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo podezřelá jiná známá CDG
2. Známá alergie na inhibitory aldózoreduktázy
3. Hypersenzitivita na epalrestat

4. Porucha funkce jater definovaná jako jedna z následujících:

   1. AST/ALT >5x ULN během 6 měsíců před screeningem
   2. Bilirubin >2X ULN za posledních 6 měsíců před screeningem
   3. Syntetická jaterní dysfunkce (nedostatek albuminu < 2,8 mmol/L) při screeningu, popř
   4. Diagnóza jaterní fibrózy (Fibroscan > 7 kPa) potvrzená jaterním elastogramem při screeningu
5. Renální poškození definované jako sérový kreatinin: > 0,5 mg/dl (≤ 6 let); > 0,7 mg/dl (7-10 let); > 1,24 mg/dl (≥ 11 let)
6. Nízký počet krevních destiček (< 125x109 /l)
7. Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího měla být vylučující
8. Anémie (Hgb < 10 g/dl)
9. Užívání hodnoceného léku, včetně acetazolamidu, v posledních 28 dnech; použití vyšetřovaného biologického přípravku v posledních 12 měsících
10. Souběžná nebo plánovaná účast v intervenčním protokolu nebo použití jakýchkoli jiných neschválených terapeutik a,
11. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší schopnost pacienta dodržovat protokol, ohrožuje bezpečnost pacienta nebo narušuje interpretaci výsledků studie.