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Thérapie orale à l'épalrestat chez les sujets pédiatriques atteints de PMM2-CDG

9 janvier 2024 mis à jour par: Maggie's Pearl, LLC

Une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et monocentrique sur le traitement par épalrestat par voie orale chez des sujets pédiatriques atteints d'un trouble congénital de la glycosylation de la phosphomannomutase 2 (PMM2-CDG)

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'amélioration clinique et métabolique de sujets pédiatriques atteints de PMM2-CDG sous traitement par épalrestat oral par rapport à un placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'amélioration clinique et métabolique de sujets pédiatriques atteints de PMM2-CDG sous traitement par épalrestat oral par rapport à un placebo. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et le bénéfice probable du traitement par épalrestat par voie orale chez les sujets pédiatriques atteints de PMM2-CDG. Les résultats de l'étude comprennent l'évaluation de l'amélioration métabolique des sujets pédiatriques traités par épalrestat oral par rapport au placebo, l'évaluation de l'innocuité, de l'amélioration clinique et de la pharmacocinétique (PK) du traitement épalrestat oral chez les sujets pédiatriques par rapport au placebo, et l'évaluation des polyols urinaires, des événements indésirables, des tests de laboratoire données, d'autres mesures de sécurité, PK et des enquêtes sur la qualité de vie pour mesurer l'amélioration clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 2 et < 18 ans
  2. Diagnostic de PMM2-CDG, basé sur des variants pathogènes bialléliques PMM2 confirmés moléculairement (peut être un diagnostic historique avec rapport de laboratoire au dossier)
  3. Document de consentement éclairé (et d'assentiment, le cas échéant) personnellement signé par le représentant légalement autorisé du patient, indiquant que le parent/tuteur du patient a été informé et a accepté tous les aspects de l'étude
  4. Être disposé et capable d'adhérer aux évaluations et au calendrier de l'étude décrits dans le protocole et les documents de consentement/assentiment
  5. Test de grossesse urinaire négatif (uniquement pour les sujets féminins en âge de procréer)
  6. Pour les sujets uniquement en âge de procréer, le sujet a été conseillé et accepte l'exigence soit des méthodes contraceptives à double barrière et/ou de l'abstinence totale d'avant la randomisation jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Connu ou suspecté d'autres CDG connus
  2. Allergie connue aux inhibiteurs de l'aldose réductase
  3. Hypersensibilité à l'épalrestat

  4. Insuffisance hépatique définie comme l'un des éléments suivants :

    1. AST/ALT > 5 x LSN dans les 6 mois précédant le dépistage
    2. Bilirubine> 2X LSN au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
    3. Dysfonctionnement synthétique du foie (déficit en albumine < 2,8 mmol/L) lors du dépistage, ou
    4. Diagnostic de fibrose hépatique (Fibroscan > 7 kPa) confirmé par élastogramme hépatique au dépistage
  5. Insuffisance rénale définie par la créatininémie : > 0,5 mg/dL (≤ 6 ans) ; > 0,7 mg/dL (7-10 ans) ; > 1,24 mg/dL (≥ 11 ans)
  6. Numération plaquettaire faible (< 125x109/L)
  7. Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, devrait être exclue
  8. Anémie (Hb < 10 g/dL)
  9. Utilisation d'un médicament expérimental, y compris l'acétazolamide, au cours des 28 derniers jours ; utilisation d'un produit biologique expérimental au cours des 12 derniers mois
  10. Participation simultanée ou planifiée à un protocole d'intervention ou utilisation de tout autre traitement non approuvé, et,
  11. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromet la sécurité du patient ou interfère avec l'interprétation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Épalrestat
Epalrestat sera administré par voie orale, 3 fois par jour (TID) espacées aussi uniformément que possible sur 24 heures en une dose fractionnée à partir du jour 1 de l'étude.
Médicament: Épalrestat
Epalrestat est un inhibiteur non compétitif et réversible de l'aldose réductase (ARI) utilisé pour le traitement de la neuropathie diabétique au Japon. La capacité du médicament à améliorer en toute sécurité les symptômes de la neuropathie en réduisant le stress oxydatif, en augmentant les niveaux de glutathion et en réduisant l'accumulation de sorbitol intracellulaire en fait un médicament souhaitable pour les patients PMM2-CDG qui souffrent couramment de diverses neuropathies. Cependant, des travaux récemment menés par Perlara, une société d'intérêt public ayant pour mandat de cribler les médicaments disponibles dans le commerce pour une éventuelle application dans les maladies rares, ont démontré qu'Epalrestat peut également élever le niveau de PMM2 produit de manière endogène. Cela peut réduire la gravité des morbidités associées à PMM2-CDG.
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale, 3 fois par jour (TID) espacées aussi régulièrement que possible sur 24 heures en une dose fractionnée à partir du jour 1 de l'étude.
Médicament: Placebo
La gélule placebo doit être identique en apparence à la gélule d'Epalrestat. Il contiendra une charge de cellulose microcristalline dans une capsule de gélatine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du sorbitol (mmol/mol de créatinine)
Délai: 9 mois
Variation du sorbitol par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification de l'ICARS
Délai: 9 mois
Changement de l'ICARS par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification de l'antithrombine III (ATIII)
Délai: 9 mois
Changement de l'ATIII par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du centile de l'indice corporel maximal (IMC)
Délai: 9 mois
Changement du centile de l'IMC par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification du pourcentage d'activité du facteur XI
Délai: 9 mois
Changement de l'activité du facteur XI par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification des transaminases hépatiques (U/L)
Délai: 9 mois
Changement des transaminases hépatiques par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification de la glycosylation de la transferrine (rapport)
Délai: 9 mois
Modification de la glycosylation de la transferrine par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification du score de l'échelle d'évaluation pédiatrique CDG de Nimègue (NPCRS)
Délai: 9 mois
Changement du NPCRS par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois
Modification du mannitol normalisé (mmol/mol de créatinine)
Délai: 9 mois
Changement du mannitol normalisé par rapport au départ entre les bras de l'étude
9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maggie's Pearl, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2021

Première publication (Réel)

14 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-000492

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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