Terapia doustnym epalrestatem u dzieci i młodzieży z PMM2-CDG
22 września 2025 zaktualizowane przez: Maggie's Pearl, LLC
Prospektywne, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie dotyczące doustnego leczenia epalrestatem dzieci i młodzieży z wrodzonym zaburzeniem glikozylacji fosfomannomutazą 2 (PMM2-CDG)
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji oraz poprawy klinicznej i metabolicznej pacjentów pediatrycznych z PMM2-CDG stosujących epalrestat doustnie w porównaniu z placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji oraz poprawy klinicznej i metabolicznej pacjentów pediatrycznych z PMM2-CDG stosujących epalrestat doustnie w porównaniu z placebo.
Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i prawdopodobnych korzyści doustnego leczenia epalrestatem u dzieci i młodzieży z PMM2-CDG.
Wyniki badań obejmują ocenę poprawy metabolicznej pacjentów pediatrycznych leczonych doustnym epalrestatem w porównaniu z placebo, ocenę bezpieczeństwa, poprawy klinicznej i farmakokinetyki (PK) doustnej terapii epalrestatem u pacjentów pediatrycznych w porównaniu z placebo oraz ocenę polioli w moczu, zdarzeń niepożądanych, wyników badań laboratoryjnych dane, inne środki bezpieczeństwa, badania PK i jakości życia w celu pomiaru poprawy klinicznej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
42
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 2 i < 18 lat
- Diagnoza PMM2-CDG na podstawie molekularnie potwierdzonych biallelicznych patogennych wariantów PMM2 (może być rozpoznaniem historycznym z zapisanym raportem laboratoryjnym)
- Dokument świadomej zgody (i zgody, jeśli dotyczy) własnoręcznie podpisany przez prawnie upoważnionego przedstawiciela pacjenta, wskazujący, że rodzic/opiekun pacjenta został poinformowany i wyraził zgodę na wszystkie aspekty badania
- Bądź chętny i zdolny do przestrzegania ocen i harmonogramu badań opisanych w protokole i dokumentach zgody/zgody
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym)
- W przypadku pacjentek, które mogą tylko zajść w ciążę, pacjentka została poinformowana i zgadza się na wymóg stosowania dwuskładnikowych metod antykoncepcyjnych i/lub całkowitej abstynencji w okresie od przed randomizacją do 3 miesięcy po zaprzestaniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Znany lub podejrzewany inny znany CDG
- Znana alergia na inhibitory reduktazy aldozowej
- Nadwrażliwość na epalrestat
Zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych:
- AST/ALT >5x GGN w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Bilirubina >2X GGN w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Syntetyczna dysfunkcja wątroby (niedobór albumin < 2,8 mmol/l) podczas badania przesiewowego lub
- Rozpoznanie zwłóknienia wątroby (Fibroscan > 7 kPa) potwierdzone elastogramem wątroby podczas badania przesiewowego
- Zaburzenia czynności nerek definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy: > 0,5 mg/dl (≤ 6 lat); > 0,7 mg/dl (7-10 lat); > 1,24 mg/dl (≥ 11 lat)
- Mała liczba płytek krwi (< 125x109 /L)
- Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza powinny być wykluczone
- Niedokrwistość (Hgb < 10 g/dl)
- Stosowanie badanego leku, w tym acetazolamidu, w ciągu ostatnich 28 dni; stosowanie eksperymentalnego leku biologicznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Jednoczesny lub planowany udział w protokole interwencyjnym lub stosowanie jakichkolwiek innych niezatwierdzonych środków terapeutycznych oraz,
- Każdy inny stan chorobowy, który w opinii badacza będzie zakłócał zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu, zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub zakłóca interpretację wyników badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Epalrestat
Epalrestat będzie podawany doustnie, 3 razy dziennie (TID) w jak najbardziej równomiernych odstępach w ciągu 24 godzin w dawce podzielonej, począwszy od dnia 1 badania.
|
Epalrestat jest niekompetycyjnym i odwracalnym inhibitorem reduktazy aldozowej (ARI) stosowanym w Japonii w leczeniu neuropatii cukrzycowej.
Zdolność leku do bezpiecznej poprawy objawów samej neuropatii poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, zwiększenie poziomu glutationu i zmniejszenie wewnątrzkomórkowej akumulacji sorbitolu czyni go pożądanym lekiem dla pacjentów z PMM2-CDG, którzy często cierpią na różne neuropatie.
Jednak prace przeprowadzone niedawno przez Perlara, spółkę pożytku publicznego, której zadaniem jest badanie przesiewowe dostępnych na rynku leków pod kątem możliwego zastosowania w rzadkich chorobach, wykazały, że Epalrestat może również podnieść poziom PMM2 wytwarzanego endogennie.
Może to zmniejszyć nasilenie chorób związanych z PMM2-CDG.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane doustnie, 3 razy dziennie (TID) w jak najbardziej równomiernych odstępach w ciągu 24 godzin w dawce podzielonej, począwszy od dnia 1 badania.
|
Kapsułka placebo ma identyczny wygląd jak kapsułka Epalrestat.
Będzie zawierał wypełniacz z celulozy mikrokrystalicznej w żelatynowej kapsułce.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana sorbitolu (mmol/mol kreatyniny)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana poziomu sorbitolu od wartości początkowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana w ICARS
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana w ICARS od wartości wyjściowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana poziomu antytrombiny III (ATIII)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana ATIII od wartości początkowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana percentyla Body Max Index (BMI).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana percentyla BMI od wartości początkowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana procentowej aktywności czynnika XI
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana aktywności czynnika XI w stosunku do wartości wyjściowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana aminotransferaz wątrobowych (U/L)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana aktywności aminotransferaz wątrobowych w stosunku do wartości wyjściowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana glikozylacji transferyny (stosunek)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana glikozylacji transferyny w stosunku do wartości wyjściowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku w skali Nijmegen Pediatric CDG Rating Scale (NPCRS).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana NPCRS od wartości początkowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
|
Zmiana znormalizowanego mannitolu (mmol/mol kreatyniny)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiana znormalizowanego mannitolu w stosunku do wartości wyjściowej między ramionami badania
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 listopada 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lutego 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
25 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-000492
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .