Terapia oral con epalrestat en sujetos pediátricos con PMM2-CDG

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 2 y < 18 años
2. Diagnóstico de PMM2-CDG, basado en variantes patógenas de PMM2 bialélicas confirmadas molecularmente (puede ser un diagnóstico histórico con informe de laboratorio en el archivo)
3. Documento de consentimiento informado (y asentimiento, según corresponda) firmado personalmente por el representante legalmente autorizado del paciente, que indica que el padre/tutor del paciente ha sido informado y está de acuerdo con todos los aspectos del estudio.
4. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las evaluaciones y el programa del estudio descritos en el protocolo y los documentos de consentimiento/asentimiento.
5. Prueba de embarazo en orina negativa (solo para mujeres en edad fértil)
6. Para sujetos en edad fértil únicamente, el sujeto ha recibido asesoramiento y acepta el requisito de métodos anticonceptivos de doble barrera y/o abstinencia total desde antes de la aleatorización hasta 3 meses después de la interrupción del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Conocido o sospechado de otro CDG conocido
2. Alergia conocida a los inhibidores de la aldosa reductasa
3. Hipersensibilidad a epalrestat

4. Insuficiencia hepática definida como cualquiera de los siguientes:

   1. AST/ALT >5x LSN en los 6 meses previos a la selección
   2. Bilirrubina >2X ULN en los últimos 6 meses antes de la selección
   3. Disfunción hepática sintética (deficiencia de albúmina < 2,8 mmol/L) en la selección, o
   4. Diagnóstico de fibrosis hepática (Fibroscan > 7 kPa) confirmado por elastograma hepático en la selección
5. Insuficiencia renal definida como creatinina sérica: > 0,5 mg/dL (≤ 6 años); > 0,7 mg/dL (7-10 años); > 1,24 mg/dL (≥ 11 años)
6. Recuento plaquetario bajo (< 125x109 /L)
7. Cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, deba ser excluyente
8. Anemia (Hgb < 10 g/dL)
9. Uso de un fármaco en investigación, incluida la acetazolamida, en los últimos 28 días; uso de un biológico en investigación en los últimos 12 meses
10. Participación concurrente o planificada en protocolo de intervención o uso de cualquier otra terapia no aprobada, y,
11. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.