Oral epalrestatterapi hos pediatriska patienter med PMM2-CDG

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 2 och < 18 år
2. Diagnos av PMM2-CDG, baserad på molekylärt bekräftade bialleliska PMM2 patogena varianter (kan vara historisk diagnos med labbrapport på fil)
3. Informerat samtycke (och samtycke, i tillämpliga fall) personligen undertecknat av den lagligt auktoriserade representanten för patienten, som anger att patientens förälder/vårdnadshavare har informerats och samtyckt till alla aspekter av studien
4. Var villig och kapabel att följa studiebedömningarna och schemat som beskrivs i protokollet och samtyckes-/samtyckesdokumenten
5. Negativt uringraviditetstest (endast för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder)
6. För försökspersoner med enbart fertil ålder har försökspersonen rådfrågats om och samtycker till kravet antingen på preventivmetoder med dubbla barriärer och/eller på total avhållsamhet från före randomisering till 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Känd eller misstänkt annan känd CDG
2. Känd allergi mot aldosreduktashämmare
3. Överkänslighet mot epalrestat

4. Nedsatt leverfunktion definieras som något av följande:

   1. ASAT/ALT >5x ULN under de 6 månaderna före screening
   2. Bilirubin >2X ULN under de senaste 6 månaderna före screening
   3. Syntetisk leverdysfunktion (albuminbrist < 2,8 mmol/L) vid screening, eller
   4. Diagnos av leverfibros (Fibroscan > 7 kPa) bekräftad med leverelastogram vid screening
5. Nedsatt njurfunktion definierat som serumkreatinin: > 0,5 mg/dL (≤ 6 år); > 0,7 mg/dL (7-10 år); > 1,24 mg/dL (≥ 11 år)
6. Lågt antal blodplättar (< 125x109 /L)
7. Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, bör vara uteslutande
8. Anemi (Hgb < 10 g/dL)
9. Användning av ett prövningsläkemedel, inklusive acetazolamid, under de senaste 28 dagarna; användning av ett biologiskt läkemedel under de senaste 12 månaderna
10. Samtidigt eller planerat deltagande i interventionsprotokoll eller användning av andra icke godkända terapier, och,
11. Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa patientens förmåga att följa protokollet, äventyra patientsäkerheten eller stör tolkningen av studieresultaten.