Terapia Oral com Epalrestat em Pacientes Pediátricos com PMM2-CDG

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 2 e < 18 anos
2. Diagnóstico de PMM2-CDG, com base em variantes patogênicas bialélicas de PMM2 molecularmente confirmadas (pode ser diagnóstico histórico com relatório de laboratório em arquivo)
3. Documento de consentimento informado (e consentimento, conforme aplicável) assinado pessoalmente pelo representante legalmente autorizado do paciente, indicando que o pai/responsável do paciente foi informado e concordou com todos os aspectos do estudo
4. Estar disposto e capaz de aderir às avaliações e cronograma do estudo descritos no protocolo e nos documentos de consentimento/consentimento
5. Teste de gravidez de urina negativo (apenas para mulheres com potencial para engravidar)
6. Para indivíduos com potencial para engravidar apenas, o indivíduo foi aconselhado e concorda com a exigência de métodos anticoncepcionais de dupla barreira e/ou abstinência total desde antes da randomização até 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Conhecido ou suspeito de outro CDG conhecido
2. Alergia conhecida aos inibidores da aldose redutase
3. Hipersensibilidade ao epalrestat

4. Insuficiência hepática definida como qualquer um dos seguintes:

   1. AST/ALT >5x LSN nos 6 meses anteriores à triagem
   2. Bilirrubina >2X LSN nos últimos 6 meses antes da triagem
   3. Disfunção hepática sintética (deficiência de albumina < 2,8 mmol/L) na triagem, ou
   4. Diagnóstico de fibrose hepática (Fibroscan > 7 kPa) confirmado por elastograma hepático na triagem
5. Insuficiência renal definida como creatinina sérica: > 0,5 mg/dL (≤ 6 anos); > 0,7 mg/dL (7-10 anos); > 1,24 mg/dL (≥ 11 anos)
6. Baixa contagem de plaquetas (< 125x109 /L)
7. Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, deva ser excludente
8. Anemia (Hb < 10 g/dL)
9. Uso de um medicamento experimental, incluindo acetazolamida, nos últimos 28 dias; uso de um biológico experimental nos últimos 12 meses
10. Participação concomitante ou planejada em protocolo intervencionista ou uso de qualquer outra terapêutica não aprovada e,
11. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.