Пероральная терапия эпалрестатом у детей с PMM2-CDG

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 2 и < 18 лет
2. Диагностика PMM2-CDG на основе молекулярно подтвержденных биаллельных патогенных вариантов PMM2 (может быть историческим диагнозом с лабораторным отчетом в файле)
3. Информированное согласие (и согласие, если применимо) документ, лично подписанный законным представителем пациента, указывающий, что родитель/опекун пациента проинформирован и согласен со всеми аспектами исследования
4. Быть готовым и способным придерживаться оценок и расписания исследования, описанных в протоколе и документах согласия/одобрения.
5. Отрицательный тест мочи на беременность (только для женщин детородного возраста)
6. Что касается субъектов только с детородным потенциалом, то субъект был проконсультирован и согласен с требованием использования методов двойного барьера контрацепции и/или полного воздержания с момента рандомизации до 3 месяцев после прекращения лечения.

Критерий исключения:

1. Известный или подозреваемый другой известный CDG
2. Известная аллергия на ингибиторы альдозоредуктазы
3. Повышенная чувствительность к эпалрестату.

4. Печеночная недостаточность определяется как любое из следующего:

   1. АСТ/АЛТ >5x ВГН за 6 месяцев до скрининга
   2. Билирубин > 2X ULN за последние 6 месяцев до скрининга
   3. Синтетическая дисфункция печени (дефицит альбумина < 2,8 ммоль/л) при скрининге или
   4. Диагноз фиброза печени (Fibroscan > 7 кПа), подтвержденный эластограммой печени при скрининге
5. Почечная недостаточность, определяемая по креатинину в сыворотке: > 0,5 мг/дл (≤ 6 лет); > 0,7 мг/дл (7–10 лет); > 1,24 мг/дл (≥ 11 лет)
6. Низкое количество тромбоцитов (< 125x109/л)
7. Любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, должна быть исключением
8. Анемия (Hgb < 10 г/дл)
9. Использование исследуемого препарата, включая ацетазоламид, в течение последних 28 дней; использование исследуемого биологического препарата в течение последних 12 месяцев
10. Одновременное или запланированное участие в интервенционном протоколе или использование любых других неутвержденных терапевтических средств, и,
11. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать способности пациента соблюдать протокол, поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации результатов исследования.