Oral Epalrestat-terapi hos pædiatriske personer med PMM2-CDG

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 2 og < 18 år
2. Diagnose af PMM2-CDG, baseret på molekylært bekræftede bialleliske PMM2 patogene varianter (kan være historisk diagnose med laboratorierapport på fil)
3. Informeret samtykke (og samtykke, hvis det er relevant) personligt underskrevet af den juridisk autoriserede repræsentant for patienten, der angiver, at patientens forælder/værge er blevet informeret og accepteret alle aspekter af undersøgelsen
4. Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesvurderingerne og tidsplanen beskrevet i protokollen og samtykke-/samtykkedokumenterne
5. Negativ uringraviditetstest (kun for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder)
6. For forsøgspersoner, der kun er i den fødedygtige alder, er forsøgspersonen blevet rådgivet om og accepterer kravet enten om dobbeltbarriere præventionsmetoder og/eller om total afholdenhed fra forud for randomisering til 3 måneder efter behandlingens ophør.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt anden kendt CDG
2. Kendt allergi over for aldosereduktasehæmmere
3. Overfølsomhed over for epalrestat

4. Nedsat leverfunktion defineret som en af ​​følgende:

   1. ASAT/ALT >5x ULN i de 6 måneder forud for screening
   2. Bilirubin >2X ULN i de sidste 6 måneder før screening
   3. Syntetisk leverdysfunktion (albuminmangel < 2,8 mmol/L) ved screening eller
   4. Diagnose af leverfibrose (Fibroscan > 7 kPa) bekræftet ved leverelastogram ved screening
5. Nedsat nyrefunktion defineret som serumkreatinin: > 0,5 mg/dL (≤ 6 år); > 0,7 mg/dL (7-10 år); > 1,24 mg/dL (≥ 11 år)
6. Lavt antal blodplader (< 125x109 /L)
7. Enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigators mening bør være udelukkende
8. Anæmi (Hgb < 10 g/dL)
9. Brug af et forsøgslægemiddel, inklusive acetazolamid, inden for de seneste 28 dage; brug af et biologisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 12 måneder
10. Samtidig eller planlagt deltagelse i interventionsprotokol eller brug af andre ikke-godkendte terapier, og,
11. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil forstyrre patientens evne til at overholde protokollen, kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.