Metformin for kjemoprevensjon av lungekreft hos overvektige eller overvektige personer med høy risiko for lungekreft
1. oktober 2025 oppdatert av: Northwestern University
Metformin for kjemoprevensjon av lungekreft hos overvektige eller overvektige personer med høy risiko
Denne fase II-studien bestemmer effekten av metformin forlenget frigjøring på risikoen for å utvikle lungekreft hos overvektige/fedme pasienter som har høy risiko for å utvikle lungekreft.
Metformin er mye brukt til å behandle type II diabetes og har en lang historie med sikkerhet og minimale bivirkninger.
Ved lignende dosering kan stoffet ha potensiell anti-kreftaktivitet.
Metforminbruk har vært assosiert med forbedret overlevelse hos pasienter med ikke-småcellet lungekarsinom, en spesifikk type lungekreft, og det har også vist seg å øke immunmobiliseringen mot svulster.
Denne studien tar sikte på å se om metformin forlenget frigjøring som en forebyggende behandling kan redusere sjansen for å utvikle lungekreft, og om det kan hjelpe pasientenes immunsystem å lære ("omprogrammere") å senke en bestemt type immunceller (kalt regulatoriske T-celler). ) som er knyttet til tumorutvikling.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å evaluere effekten av metforminbehandling på uttrykket av programmert celledødsprotein 1 (PD-1) på luftveisregulerende T-celler (Tregs) hos overvektige og overvektige individer med høy risiko for lungekreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Estimert PD-1-ekspresjon av pulmonal Tregs-endring i kohort B (arm II) i løpet av venteperioden (26 uker uten behandling).
II. For å undersøke virkningen av metformin på sirkulerende immuncelleundergrupper av blod.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å undersøke virkningen av metformin på kreftrelaterte transkriptomtrekk ved luftveislesjoner.
II. For å undersøke virkningen av metformin på immunprofilen til pulmonal parenkym representert ved bronkoalveolar lavage (BAL).
III Å undersøke virkningen av metformin på histologisk progresjon av unormale luftveislesjoner.
IV. For å undersøke virkningen av metformin på serumadipokiner og inflammatoriske cytokiner.
OVERSIGT: Deltakerne blir randomisert til 1 av 2 kohorter.
KOHORT A: Deltakerne får metformin forlenget frigivelse (ER) oralt (PO) en gang daglig (QD) i 26 uker i fravær av uakseptabel toksisitet. Deltakerne gjennomgår bronkoskopi, biopsi og blodprøvetaking under studien. Deltakerne fyller også ut spørreskjemaer gjennom hele studien.
KOHORT B: Deltakerne får ingen intervensjon på 26 uker, deretter krysses over til kohort A.
Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp i uke 30-32 (Kohort A) og uke 56-58 (Kohort B).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere røykere (mann og kvinne) med en røykehistorie på >= 20 pakker år
- Slutt å røyke >= 12 måneder før påmelding
- Prostata-, lunge-, kolorektal- og eggstokkreftscreeningsforsøk (PLCOm2012) Prediksjonsscore for lungekreft > 1,34 %
Overvektig
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 25 og
Midjeomkrets
- Kvinne > 88 cm (35")
- Hann > 102 cm (40")
- Alder over 30 år. Deltakere yngre enn 30 år vil sannsynligvis ikke oppnå nok røykeeksponering etterfulgt av nok tid etter å ha sluttet (>12 måneder) til å kvalifisere seg
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Leukocytter >= 3000/mikroliter
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mikroliter
- Blodplater >= 100 000/mikroliter
- Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x IULN
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR vil bli beregnet ved hjelp av ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet
- Pasienter på kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalifisert
- Effekten av metformin ER på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere diagnose av diabetes mellitus (type I eller type II diabetes)
- Bruk av metformin de siste 2 årene
- Glykosylert hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 %
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin ER
- Deltakere som for tiden bruker immundempende medisiner, inkludert systemiske steroider (ikke inhalasjons) og episodisk bruk av inhalasjonssteroider er ekskludert fra denne studien på grunn av den potensielle effekten av disse behandlingene på det primære studiets endepunkt
- Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
Historie om kronisk alkoholbruk eller misbruk definert av ett av følgende:
- Gjennomsnittlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker daglig de siste 12 månedene
- Inntak av 7 eller flere alkoholholdige drikker i løpet av en 24-timers periode de siste 12 månedene
- Akutt eller kronisk leversykdom, tegn på hepatitt (smittsom eller autoimmun), skrumplever eller portal hypertensjon
- Anamnese med eller nåværende tilstand som disponerer for økt risiko for laktacidose som: alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), metabolsk acidose, alvorlig leversykdom eller nyresvikt
- Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil eller begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Metformin ER er et klasse B-middel som ikke var teratogent hos rotter og kaniner ved doser som representerer 3 og 6 ganger den maksimale anbefalte daglige dosen for mennesker på 2000 mg; Imidlertid er reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid prediktive for menneskelig respons. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med metformin ER, bør amming avbrytes hvis moren behandles med metformin ER
Biopsi med invasivt karsinom i lungen eller karsinom i sitt
- Deltakere med tidligere stadium 1 ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-diagnose har tillatelse til å delta, så lenge det har gått 12 måneder siden fullført kreftbehandling før påmelding uten bevis for tilbakefall eller andre primær kreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A - Tidligere røykere (Metformin ER)
Deltakerne får metformin er PO QD i 26 uker i fravær av uakseptabel toksisitet.
Deltakerne gjennomgår bronkoskopi biopsi og innsamling av blodprøve ved screening, og uke 13.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå bronkoskopi
|
|
Aktiv komparator: Kohort B - Tidligere røykere (Metformin ER med ventetid)
Deltakerne får ingen inngrep i 26 uker, og deretter overgang til kohort A. Deltakere gjennomgår bronkoskopi-biopsi og blodprøveinnsamling ved screening, i uke 26, og 13 uker etter overgang til kohort A.
|
Hjelpestudier
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå bronkoskopi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PD-1-ekspresjon av pulmonale regulatoriske T-celler (Tregs) før og etter behandling med metformin forlenget frigjøring (ER)
Tidsramme: Før til etterbehandling
|
Endring fra pre- til post-metformin utvidet frigjøring (ER) behandling i celleoverflate PD-1 ekspresjonsnivåer av pulmonale (BAL) Tregs, målt som gjennomsnittlig fluorescerende intensitet (MFI).
Endringer i MFI på grunn av metformin ER-behandling blant alle n = 40 forsøkspersoner vil bli brukt til den primære analysen.
|
Før til etterbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimert PD-1-ekspresjon av pulmonal Tregs-endring i kohort B i løpet av venteperioden (6 måneder uten behandling)
Tidsramme: Randomisering til uke 26
|
Dette er estimatet for endring i MFI etter 6 måneders venteperiode blant n = 20 forsøkspersoner randomisert til ventelistearmen.
Dette vil bekrefte stabiliteten til PD-1-ekspresjonen av pulmonale Tregs over tid.
|
Randomisering til uke 26
|
|
Sirkulerende immunceller
Tidsramme: Før til etterbehandling
|
Sirkulerende immuncellesammensetning mellom blodprøver innsamlet pre- og post-metformin ER-behandling for å vurdere effekten av metformin ER på sirkulerende immunceller og for å identifisere potensielle biomarkører for metformin ER-respons.
|
Før til etterbehandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveisgenuttrykk
Tidsramme: Inntil studiet er ferdig
|
RNA-sekvensering av endobronkiale biopsier vil bli utført ved visuelt normale hovedluftveier for hver deltaker.
Analysen av RNA-sekvensdataene vil være en uovervåket sammenligning av differensielt uttrykte gener med og uten metformin ER-eksponering.
|
Inntil studiet er ferdig
|
|
Undersøkelse av immunprofilen til pulmonal parenkym representert ved bronkoalveolær lavage
Tidsramme: Før til etterbehandling
|
Dette vil sammenligne immunsammensetningen av bronkoalveolære skylleprøver fra deltakere før og etter metformineksponering.
Spesifikt vil prevalensen og sammensetningen av myeloide avledede suppressorceller (MDSCs) samt monocytt-, makrofag- og dendrittiske celler bli vurdert.
|
Før til etterbehandling
|
|
Undersøkelse av effekten av metformin på systemiske adipokiner og inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Før til etterbehandling
|
Frosne sera vil bli analysert med kommersielle enzymkoblede immunsorbentanalysesett for nivåer av leptin, adiponectin, resistin, IL6 og TNFalpha.
Serumnivåer før og etter behandling vil bli sammenlignet i parametrisk paret testing.
|
Før til etterbehandling
|
|
Histologisk progresjon
Tidsramme: Inntil studiet er ferdig
|
Bronkoskopiske biopsier av minst 6 standardsteder vil bli gradert på Verdens helseorganisasjons (WHO) skala for dysplasi og tildelt numeriske skårer fra 1 (normal) til 8 (invasiv kreft).
Hver lesjon vil bli klassifisert som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD), og hver responsrate vil bli beregnet på et per-sted og en per-deltaker-basis.
Ytterligere mål for dysplasi vil inkludere gjennomsnittlig dysplastisk skåre og dysplasiindeks (% av steder med dysplasi skåre >= 3 (mild dysplasi)).
Endringer i maksimal dysplasi vil bli analysert ved hjelp av en paret t-test for å avgjøre om en reduksjon oppstår.
|
Inntil studiet er ferdig
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saikrishna S Yendamuri, Roswell Park University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
18. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
7. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Minimalt invasive kirurgiske inngrep
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Endoskopi
- Diagnostiske teknikker, luftveissystem
- Biguanider
- Guanidiner
- Amidines
- Thorax kirurgiske inngrep
- Lungekirurgiske prosedyrer
- Metformin
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Bronkoskopi
Andre studie-ID-numre
- NCI-2021-06112 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UG1CA242643 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI20-04-01 (Annen identifikator: Northwestern University)
- NWU20-04-01 (Annen identifikator: DCP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .