Metformine voor chemopreventie van longkanker bij personen met overgewicht of obesitas met een hoog risico op longkanker

Inclusiecriteria:

• Voormalige rokers (mannen en vrouwen) met een rookgeschiedenis van >= 20 pakjaren
• Stoppen met roken >= 12 maanden voor inschrijving
• Onderzoek naar prostaat-, long-, colorectale en eierstokkankerscreening (PLCOm2012) Risicovoorspellingsscore voor longkanker > 1,34%

• Overgewicht

  • Body mass index (BMI) > 25 en

  • Tailleomtrek

    • Vrouw > 88 cm (35")
    • Man > 102 cm (40")
• Leeftijd ouder dan 30 jaar. Het is onwaarschijnlijk dat deelnemers jonger dan 30 jaar voldoende worden blootgesteld aan roken, gevolgd door voldoende tijd na het stoppen (>12 maanden) om in aanmerking te komen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR wordt berekend met behulp van de vergelijking Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] creatinine)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen
• Patiënten op chronische onderdrukkende antivirale therapie voor herpes simplex virus (HSV) komen in aanmerking
• De effecten van metformine ER op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere diagnose van diabetes mellitus (diabetes type I of type II)
• Gebruik van metformine in de afgelopen 2 jaar
• Geglycosyleerd hemoglobine A1C (HbA1c) > 8%
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine ER
• Deelnemers die momenteel immunosuppressieve medicatie gebruiken, waaronder systemische steroïden (niet inhalatie) en episodisch gebruik van inhalatiesteroïden, zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijke impact van deze behandelingen op het primaire eindpunt van de studie
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen

• Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik of -misbruik gedefinieerd door een van de volgende:

  • Gemiddelde consumptie van 3 of meer alcoholhoudende dranken per dag in de afgelopen 12 maanden
  • Consumptie van 7 of meer alcoholische dranken binnen een periode van 24 uur in de afgelopen 12 maanden
• Acute of chronische leverziekte, tekenen van hepatitis (infectieus of auto-immuun), cirrose of portale hypertensie
• Voorgeschiedenis van of huidige aandoening die vatbaar is voor een verhoogd risico op lactaatacidose, zoals: ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), metabole acidose, ernstige leverziekte of nierfalen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden of beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Metformine ER is een klasse B-middel dat niet teratogeen was bij ratten en konijnen bij doses die 3 en 6 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens van 2000 mg vertegenwoordigden; reproductiestudies bij dieren zijn echter niet altijd voorspellend voor de menselijke reactie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met metformine ER, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met metformine ER

• Biopsie bij invasief longcarcinoom of carcinoom in sit

  • Deelnemers met een eerdere diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in stadium 1 mogen deelnemen, zolang er 12 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de kankerbehandeling voorafgaand aan de inschrijving zonder bewijs van recidief of tweede primaire kanker