Metformina para quimioprevenção de câncer de pulmão em indivíduos com sobrepeso ou obesos com alto risco de câncer de pulmão

Critério de inclusão:

• Ex-fumantes (homens e mulheres) com histórico de tabagismo >= 20 maços/ano
• Parar de fumar >= 12 meses antes da inscrição
• Ensaio de triagem de câncer de próstata, pulmão, colorretal e ovário (PLCOm2012) Pontuação de previsão de risco de câncer de pulmão > 1,34%

• Sobrepeso

  • Índice de massa corporal (IMC) > 25 e

  • Circunferência da cintura

    • Fêmea > 88 cm (35")
    • Macho > 102 cm (40")
• Idade superior a 30 anos. É improvável que os participantes com menos de 30 anos acumulem exposição suficiente ao fumo, seguido por tempo suficiente após parar de fumar (> 12 meses) para se qualificar
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Leucócitos >= 3.000/microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR será calculado usando a equação Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI] creatinina)
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados
• Pacientes em terapia antiviral supressiva crônica para o vírus herpes simplex (HSV) são elegíveis
• Os efeitos da metformina ER no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Diagnóstico atual ou prévio de diabetes mellitus (diabetes tipo I ou tipo II)
• Uso de metformina nos últimos 2 anos
• Hemoglobina glicosilada A1C (HbA1c) > 8%
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina ER
• Os participantes que atualmente usam medicação imunossupressora, incluindo esteroides sistêmicos (não inalatórios) e uso episódico de esteroides inalatórios são excluídos deste estudo devido ao impacto potencial desses tratamentos no desfecho primário do estudo
• Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação

• Histórico de uso ou abuso crônico de álcool definido por qualquer um dos seguintes:

  • Consumo médio de 3 ou mais bebidas alcoólicas por dia nos últimos 12 meses
  • Consumo de 7 ou mais bebidas alcoólicas em um período de 24 horas nos últimos 12 meses
• Doença hepática aguda ou crônica, evidência de hepatite (infecciosa ou autoimune), cirrose ou hipertensão portal
• Histórico ou condição atual que predispõe a risco aumentado de acidose láctica, como: insuficiência cardíaca congestiva grave (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), acidose metabólica, doença hepática grave ou insuficiência renal
• Doença intercorrente descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. A metformina ER é um agente de classe B que não foi teratogênico em ratos e coelhos em doses representando 3 e 6 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos de 2.000 mg; no entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com metformina ER, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com metformina ER

• Biópsia com carcinoma invasivo do pulmão ou carcinoma in sit

  • Participantes com diagnóstico anterior de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio 1 podem participar, desde que tenham passado 12 meses desde a conclusão do tratamento do câncer antes da inscrição sem evidência de recorrência ou segundo câncer primário