Metformine pour la chimioprévention du cancer du poumon chez les personnes en surpoids ou obèses à haut risque de cancer du poumon

Critère d'intégration:

• Anciens fumeurs (hommes et femmes) avec un historique de tabagisme >= 20 paquets-années
• Arrêter de fumer >= 12 mois avant l'inscription
• Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial (PLCOm2012) Score de prédiction du risque de cancer du poumon > 1,34 %

• en surpoids

  • Indice de masse corporelle (IMC) > 25 et

  • Tour de taille

    • Femelle > 88 cm (35")
    • Mâle > 102 cm (40")
• Âge supérieur à 30 ans. Il est peu probable que les participants de moins de 30 ans accumulent suffisamment d'exposition au tabagisme suivie d'un délai suffisant après avoir arrêté (> 12 mois) pour se qualifier
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucocytes >= 3 000/microlitre
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/microlitre
• Plaquettes >= 100 000/microlitre
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (le DFGe sera calculé à l'aide de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques [CKD-EPI] créatinine)
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris
• Les patients sous traitement antiviral suppressif chronique pour le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles
• Les effets de la metformine ER sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Diagnostic actuel ou antérieur de diabète sucré (diabète de type I ou de type II)
• Utilisation de metformine au cours des 2 dernières années
• Hémoglobine glycosylée A1C (HbA1c) > 8 %
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine ER
• Les participants utilisant actuellement des médicaments immunosuppresseurs, y compris des stéroïdes systémiques (non inhalés) et l'utilisation épisodique de stéroïdes inhalés sont exclus de cet essai en raison de l'impact potentiel de ces traitements sur le critère d'évaluation principal de l'essai
• Participants recevant tout autre agent expérimental

• Antécédents de consommation ou d'abus chroniques d'alcool définis par l'un des éléments suivants :

  • Consommation moyenne de 3 boissons alcoolisées ou plus par jour au cours des 12 derniers mois
  • Consommation de 7 boissons alcoolisées ou plus sur une période de 24 heures au cours des 12 derniers mois
• Maladie hépatique aiguë ou chronique, signe d'hépatite (infectieuse ou auto-immune), de cirrhose ou d'hypertension portale
• Antécédents ou affection actuelle prédisposant à un risque accru d'acidose lactique, tels que : insuffisance cardiaque congestive sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), acidose métabolique, maladie hépatique grave ou insuffisance rénale
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient ou limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. La metformine ER est un agent de classe B qui n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin à des doses représentant 3 et 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 2 000 mg ; cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par la metformine ER, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la metformine ER

• Biopsie avec carcinome invasif du poumon ou carcinome assis

  • Les participants ayant déjà reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade 1 sont autorisés à participer, à condition qu'il y ait eu 12 mois depuis la fin du traitement du cancer avant l'inscription sans preuve de récidive ou de deuxième cancer primaire