Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin för kemoprevention av lungcancer hos överviktiga eller feta individer med hög risk för lungcancer

13 april 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Metformin för kemoprevention av lungcancer hos högrisköverviktiga eller feta individer

Denna fas II-studie bestämmer effekten av metformin förlängd frisättning på risken för att utveckla lungcancer hos överviktiga/fetma patienter som löper hög risk att utveckla lungcancer. Metformin används ofta för att behandla typ II-diabetes och har en lång historia av säkerhet och minimala biverkningar. Vid liknande dosering kan läkemedlet ha potentiell anti-canceraktivitet. Metforminanvändning har associerats med förbättrad överlevnad hos patienter med icke-småcelligt lungkarcinom, en specifik typ av lungcancer, och det har också visat sig öka immunmobiliseringen mot tumörer. Denna studie syftar till att se om metformin förlängd frisättning som en förebyggande behandling kan minska risken för att utveckla lungcancer, och om det kan hjälpa patienternas immunsystem att lära sig ("omprogrammera") att sänka en viss typ av immunceller (kallade regulatoriska T-celler) ) som är kopplade till tumörutveckling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera effekten av metforminbehandling på uttrycket av programmerat celldödsprotein 1 (PD-1) på luftvägsreglerande T-celler (Tregs) hos överviktiga och feta individer med hög risk för lungcancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Uppskattad PD-1-uttryck av pulmonell Tregs-förändring i kohort B (arm II) under vänteperioden (26 veckor utan behandling).

II. Att undersöka inverkan av metformin på cirkulerande immuncellsundergrupper av blod.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att undersöka inverkan av metformin på cancerrelaterade transkriptomegenskaper hos luftvägsskador.

II. Att undersöka inverkan av metformin på immunprofilen av pulmonellt parenkym representerat av bronkoalveolär lavage (BAL).

III Att undersöka inverkan av metformin på histologisk progression av onormala luftvägsskador.

IV. Att undersöka inverkan av metformin på serumadipokiner och inflammatoriska cytokiner.

DISPLAY: Deltagarna randomiseras till 1 av 2 kohorter.

KOHORT A: Deltagarna får metformin förlängd frisättning (ER) oralt (PO) en gång dagligen (QD) i 26 veckor i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Deltagarna genomgår bronkoskopi, biopsi och blodprovtagning vid studien. Deltagarna fyller också i frågeformulär under hela studien.

KOHORT B: Deltagarna får ingen intervention under 26 veckor, sedan går över till kohort A.

Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp vid vecka 30-32 (Kohort A) och vecka 56-58 (Kohort B).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robert L. Keith
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Saikrishna S. Yendamuri
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of British Columbia Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephen Lam
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Rekrytering
        • BC Cancer Research Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephen Lam

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare rökare (manliga och kvinnliga) med en >= 20 pack-års rökhistoria
  • Sluta röka >= 12 månader före inskrivning
  • Försök med screening av prostata-, lung-, kolorektal- och äggstockscancer (PLCOm2012) Förutsägelseresultat för lungcancerrisk > 1,34 %

  • Övervikt

    • Body mass index (BMI) > 25 och

    • Midjemått

      • Hona > 88 cm (35")
      • Hane > 102 cm (40")
  • Ålder över 30 år. Deltagare yngre än 30 år kommer sannolikt inte att få tillräckligt med rökexponering följt av tillräckligt med tid efter att ha slutat (>12 månader) för att kvalificera sig
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Leukocyter >= 3 000/mikroliter
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mikroliter
  • Blodplättar >= 100 000/mikroliter
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x IULN
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR kommer att beräknas med hjälp av ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats
  • Patienter på kronisk suppressiv antiviral terapi för herpes simplex virus (HSV) är berättigade
  • Effekterna av metformin ER på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande eller tidigare diagnos av diabetes mellitus (typ I eller typ II diabetes)
  • Användning av metformin under de senaste 2 åren
  • Glykosylerat hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 %
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin ER
  • Deltagare som för närvarande använder immunsuppressiv medicin, inklusive systemiska steroider (ej inhalations) och episodisk användning av inhalationssteroider är uteslutna från denna studie på grund av den potentiella inverkan av dessa behandlingar på den primära studiens slutpunkt
  • Deltagare som får andra undersökningsmedel

  • Historik av kroniskt alkoholbruk eller missbruk definieras av något av följande:

    • Genomsnittlig konsumtion av 3 eller fler alkoholhaltiga drycker dagligen under de senaste 12 månaderna
    • Konsumtion av 7 eller fler alkoholhaltiga drycker under en 24-timmarsperiod under de senaste 12 månaderna
  • Akut eller kronisk leversjukdom, tecken på hepatit (infektiös eller autoimmun), cirros eller portal hypertoni
  • Historik av eller aktuellt tillstånd som predisponerar för ökad risk för laktacidos såsom: allvarlig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), metabol acidos, allvarlig leversjukdom eller njursvikt
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle eller begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Metformin ER är ett medel av klass B som inte var teratogent hos råttor och kaniner vid doser som motsvarar 3 och 6 gånger den maximala rekommenderade dagliga dosen för människor på 2000 mg; reproduktionsstudier på djur är dock inte alltid prediktiva för mänsklig respons. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar (AE) hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med metformin ER, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med metformin ER

  • Biopsi med invasivt karcinom i lungan eller karcinom i sitt

    • Deltagare med tidigare diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i stadium 1 tillåts delta, så länge det har gått 12 månader efter avslutad cancerbehandling innan inskrivningen utan tecken på återfall eller andra primär cancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A (metformin ER)
Deltagarna får metformin ER PO QD i 26 veckor i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Deltagarna genomgår bronkoskopibiopsi och blodprovtagning vid screening och vecka 13.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Biopsi
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Läkemedel: Metforminhydroklorid med förlängd frisättning
Givet PO
Andra namn:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metforminhydroklorid
  • Metforminhydroklorid med förlängd frisättning
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Procedur: Bronkoskopi
Genomgå bronkoskopi
Aktiv komparator: Kohort B (metformin ER med väntetid)
Deltagarna får ingen intervention under 26 veckor, sedan övergång till kohort A. Deltagarna genomgår bronkoskopibiopsi och blodprovtagning vid screening, vecka 26 och 13 veckor efter övergång till kohort A.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Biopsi
Genomgå biopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Läkemedel: Metforminhydroklorid med förlängd frisättning
Givet PO
Andra namn:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metforminhydroklorid
  • Metforminhydroklorid med förlängd frisättning
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Procedur: Bronkoskopi
Genomgå bronkoskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PD-1-uttryck av lungreglerande T-celler (Tregs) före och efter behandling med metformin förlängd frisättning (ER)
Tidsram: Före till efterbehandling
Ändring från pre- till post-metformin förlängd frisättning (ER) behandling i cellytor PD-1 uttrycksnivåer av pulmonella (BAL) Tregs, mätt som medelfluorescensintensitet (MFI). Förändringar i MFI på grund av metformin ER-behandling bland alla n = 40 försökspersoner kommer att användas för den primära analysen.
Före till efterbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräknat PD-1-uttryck av pulmonell Tregs förändring i kohort B under vänteperioden (6 månader utan behandling)
Tidsram: Randomisering till vecka 26
Detta är uppskattningen av förändringen i MFI efter den 6-månaders vänteperioden bland n = 20 försökspersoner randomiserade till väntelistan. Detta kommer att bekräfta stabiliteten av PD-1-uttrycket av pulmonella Tregs över tiden.
Randomisering till vecka 26
Cirkulerande immunceller
Tidsram: Före till efterbehandling
Cirkulerande immuncellssammansättning mellan blodprover som samlats in före och efter metformin ER-behandling för att bedöma effekten av metformin ER på cirkulerande immunceller och för att identifiera potentiella biomarkörer för metformin ER-svar.
Före till efterbehandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Luftvägsgenuttryck
Tidsram: Fram till avslutad studie
RNA-sekvensering av endobronkiala biopsier kommer att utföras vid visuellt normala huvudluftvägar för varje deltagare. Analysen av RNA-sekvensdata kommer att vara en oövervakad jämförelse av differentiellt uttryckta gener med och utan metformin ER-exponering.
Fram till avslutad studie
Undersökning av immunprofilen för pulmonellt parenkym representerat av bronkoalveolär sköljning
Tidsram: Före till efterbehandling
Detta kommer att jämföra immunsammansättningen av bronkoalveolära sköljprover från deltagare före och efter exponering för metformin. Specifikt kommer prevalensen och sammansättningen av myeloidhärledda suppressorceller (MDSC) samt monocyt-, makrofag- och dendritiska celler att bedömas.
Före till efterbehandling
Undersökning av effekten av metformin på systemiska adipokiner och inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Före till efterbehandling
Frysta sera kommer att analyseras med kommersiella enzymkopplade immunosorbentanalyssatser för nivåer av leptin, adiponectin, resistin, IL6 och TNFalpha. Serumnivåer före och efter behandling kommer att jämföras i parametriska parade tester.
Före till efterbehandling
Histologisk utveckling
Tidsram: Fram till avslutad studie
Bronkoskopiska biopsier av minst 6 standardställen kommer att graderas på Världshälsoorganisationens (WHO) skala för dysplasi och tilldelas numeriska poäng från 1 (normal) till 8 (invasiv cancer). Varje lesion kommer att klassificeras som komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) och varje svarsfrekvens kommer att beräknas per plats och per deltagare. Ytterligare mått på dysplasi kommer att inkludera den genomsnittliga dysplasipoängen och dysplasiindexet (% av platser med dysplasipoäng >= 3 (lindrig dysplasi)). Förändringar i maximal dysplasi kommer att analyseras med hjälp av ett parat t-test för att avgöra om en minskning inträffar.
Fram till avslutad studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Saikrishna S Yendamuri, Roswell Park University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2021

Första postat (Faktisk)

18 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2021-06112 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UG1CA242643 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI20-04-01 (Annan identifierare: Northwestern University)
  • NWU20-04-01 (Annan identifierare: DCP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungkarcinom

Kliniska prövningar på Enkätadministration

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera