Metformin zur Chemoprävention von Lungenkrebs bei übergewichtigen oder fettleibigen Personen mit hohem Risiko für Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Ehemalige Raucher (männlich und weiblich) mit einer Rauchergeschichte von >= 20 Packungsjahren
• Beenden Sie das Rauchen >= 12 Monate vor der Einschreibung
• Prostata-, Lungen-, Darm- und Eierstockkrebs-Screening-Studie (PLCOm2012) Lung Cancer Risk Prediction Score > 1,34 %

• Übergewicht

  • Body-Mass-Index (BMI) > 25 und

  • Taillenumfang

    • Frau > 88 cm (35")
    • Männlich > 102 cm (40")
• Alter über 30 Jahre. Teilnehmer, die jünger als 30 Jahre sind, werden wahrscheinlich nicht genug Rauchen ausgesetzt sein, gefolgt von genügend Zeit nach dem Aufhören (> 12 Monate), um sich zu qualifizieren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR wird anhand der Gleichung Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] Kreatinin berechnet)
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein
• Patienten, die eine chronische suppressive antivirale Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV) erhalten, sind teilnahmeberechtigt
• Die Auswirkungen von Metformin ER auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Diagnose von Diabetes mellitus (Typ-I- oder Typ-II-Diabetes)
• Verwendung von Metformin innerhalb der letzten 2 Jahre
• Glykosyliertes Hämoglobin A1C (HbA1c) > 8 %
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Metformin ER zurückzuführen sind
• Teilnehmer, die derzeit immunsuppressive Medikamente einnehmen, einschließlich systemischer Steroide (nicht inhalativ) und die episodische Anwendung von inhalativen Steroiden, sind aufgrund der potenziellen Auswirkungen dieser Behandlungen auf den primären Studienendpunkt von dieser Studie ausgeschlossen
• Teilnehmer, die andere Untersuchungsmittel erhalten

• Geschichte des chronischen Alkoholkonsums oder -missbrauchs, definiert durch eines der folgenden:

  • Durchschnittlicher Konsum von 3 oder mehr alkoholhaltigen Getränken täglich in den letzten 12 Monaten
  • Konsum von 7 oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von 24 Stunden in den letzten 12 Monaten
• Akute oder chronische Lebererkrankung, Anzeichen einer Hepatitis (infektiös oder autoimmun), Zirrhose oder portale Hypertension
• Vorgeschichte oder aktueller Zustand, der zu einem erhöhten Risiko für eine Laktatazidose prädisponiert, wie z. B.: schwere kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), metabolische Azidose, schwere Lebererkrankung oder Nierenversagen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Metformin ER ist ein Klasse-B-Mittel, das bei Ratten und Kaninchen in Dosen, die dem 3- und 6-Fachen der maximal empfohlenen Tagesdosis von 2000 mg beim Menschen entsprechen, nicht teratogen war; Reproduktionsstudien an Tieren sind jedoch nicht immer prädiktiv für die Reaktion des Menschen. Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Metformin ER ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Metformin ER behandelt wird

• Biopsie mit invasivem Lungenkarzinom oder Karzinom in sitzen

  • Teilnehmer mit einer früheren Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium 1 dürfen teilnehmen, solange seit dem Abschluss der Krebsbehandlung vor der Einschreibung 12 Monate vergangen sind, ohne dass es Hinweise auf ein Wiederauftreten oder einen zweiten primären Krebs gibt