Metformin til kemoforebyggelse af lungekræft hos overvægtige eller fede personer med høj risiko for lungekræft

Inklusionskriterier:

• Tidligere rygere (mandlige og kvindelige) med en rygehistorie på >= 20 pakker
• Hold op med at ryge >= 12 måneder før tilmelding
• Forsøg med screening af prostata-, lunge-, kolorektal- og ovariecancer (PLCOm2012) Forudsigelsesscore for lungekræftrisiko > 1,34 %

• Overvægtig

  • Body mass index (BMI) > 25 og

  • Taljemål

    • Kvinde > 88 cm (35")
    • Mand > 102 cm (40")
• Alder over 30 år. Det er usandsynligt, at deltagere under 30 år opnår nok rygeeksponering efterfulgt af nok tid efter at have holdt op (>12 måneder) til at kvalificere sig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR vil blive beregnet ved hjælp af ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt
• Patienter i kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
• Virkningerne af metformin ER på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere diagnose af diabetes mellitus (type I eller type II diabetes)
• Brug af metformin inden for de seneste 2 år
• Glykosyleret hæmoglobin A1C (HbA1c) > 8 %
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin ER
• Deltagere, der i øjeblikket bruger immunsuppressiv medicin, herunder systemiske steroider (ikke inhalations) og episodisk brug af inhalerede steroider, er udelukket fra dette forsøg på grund af den potentielle indvirkning af disse behandlinger på det primære forsøgsendepunkt
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler

• Historie om kronisk alkoholbrug eller misbrug defineret ved et af følgende:

  • Gennemsnitligt forbrug af 3 eller flere alkoholholdige drikkevarer dagligt inden for de seneste 12 måneder
  • Indtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer inden for en periode på 24 timer inden for de seneste 12 måneder
• Akut eller kronisk leversygdom, tegn på hepatitis (infektiøs eller autoimmun), cirrhose eller portal hypertension
• Anamnese med eller nuværende tilstand, der disponerer for øget risiko for laktatacidose, såsom: alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), metabolisk acidose, alvorlig leversygdom eller nyresvigt
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville eller begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Metformin ER er et klasse B-middel, der ikke var teratogent hos rotter og kaniner ved doser, der repræsenterer 3 og 6 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker på 2000 mg; dog er reproduktionsundersøgelser hos dyr ikke altid forudsigelige for menneskelig reaktion. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med metformin ER, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med metformin ER

• Biopsi med invasivt karcinom i lungen eller karcinom i sit

  • Deltagere med tidligere trin 1 ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-diagnose har tilladelse til at deltage, så længe der er gået 12 måneder siden afslutningen af ​​kræftbehandlingen forud for tilmelding uden tegn på recidiv eller anden primær cancer