Metformin pro chemoprevenci rakoviny plic u jedinců s nadváhou nebo obezitou s vysokým rizikem rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• Bývalí kuřáci (muži a ženy) s historií kouření >= 20 let v balení
• Přestaňte kouřit >= 12 měsíců před zápisem
• Test screeningu rakoviny prostaty, plic, kolorektálního karcinomu a rakoviny vaječníků (PLCOm2012) Skóre predikce rizika rakoviny plic > 1,34 %

• Nadváha

  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 25 a

  • Obvod pasu

    • Žena > 88 cm (35")
    • Muži > 102 cm (40")
• Věk vyšší než 30 let. U účastníků mladších 30 let je nepravděpodobné, že se dostatečně vystaví kouření, po kterém bude následovat dostatečná doba po ukončení kouření (>12 měsíců), aby se kvalifikovali
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR bude vypočtena pomocí rovnice Chronické onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni
• Vhodné jsou pacienti s chronickou supresivní antivirovou terapií viru herpes simplex (HSV).
• Účinky metforminu ER na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí diagnóza diabetes mellitus (diabetes typu I nebo typu II)
• Užívání metforminu během posledních 2 let
• Glykosylovaný hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 %
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin ER
• Účastníci, kteří v současné době užívají imunosupresivní léky, včetně systémových steroidů (nikoli inhalačních) a epizodického užívání inhalačních steroidů, jsou z této studie vyloučeni kvůli potenciálnímu dopadu těchto léčeb na primární cílový bod studie.
• Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty

• Chronické užívání nebo zneužívání alkoholu v anamnéze definované jedním z následujících:

  • Průměrná spotřeba 3 nebo více nápojů obsahujících alkohol denně za posledních 12 měsíců
  • Konzumace 7 a více alkoholických nápojů během 24 hodin za posledních 12 měsíců
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, známky hepatitidy (infekční nebo autoimunitní), cirhózy nebo portální hypertenze
• Anamnéza nebo současný stav predisponující ke zvýšenému riziku laktátové acidózy, jako je: těžké městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), metabolická acidóza, závažné onemocnění jater nebo selhání ledvin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly nebo omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Metformin ER je látka třídy B, která nebyla teratogenní u potkanů ​​a králíků v dávkách představujících 3 a 6násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka 2000 mg; avšak reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou reakci. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky metforminem ER, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena metforminem ER

• Biopsie s invazivním karcinomem plic nebo karcinomem v sedě

  • Účastníci s předchozí diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) v předchozí fázi 1 se mohou zúčastnit, pokud před zařazením do studie uplynulo 12 měsíců od ukončení léčby rakoviny bez známek recidivy nebo druhého primárního karcinomu