Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metformin pro chemoprevenci rakoviny plic u jedinců s nadváhou nebo obezitou s vysokým rizikem rakoviny plic

1. října 2025 aktualizováno: Northwestern University

Metformin pro chemoprevenci rakoviny plic u vysoce rizikových jedinců s nadváhou nebo obezitou

Tato studie fáze II určuje účinek metforminu s prodlouženým uvolňováním na riziko vzniku rakoviny plic u pacientů s nadváhou/obezitou, kteří jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje rakoviny plic. Metformin je široce používán k léčbě diabetu typu II a má dlouhou historii bezpečnosti a minimální vedlejší účinky. Při podobné dávce může mít léčivo potenciální protirakovinnou aktivitu. Užívání metforminu bylo spojeno se zlepšeným přežitím u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, specifickým typem rakoviny plic, a bylo také prokázáno, že zvyšuje imunitní mobilizaci proti nádorům. Cílem této studie je zjistit, zda metformin s prodlouženým uvolňováním jako preventivní léčba může snížit pravděpodobnost vzniku rakoviny plic a zda může pomoci imunitnímu systému pacientů naučit se („přeprogramovat“) snížit určitý typ imunitních buněk (tzv. regulační T buňky). ), které jsou spojeny s vývojem nádoru.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit účinek léčby metforminem na expresi proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) na regulační T buňky dýchacích cest (Tregs) u jedinců s nadváhou a obezity s vysokým rizikem rakoviny plic.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadovaná PD-1 exprese změny plicních Tregs v kohortě B (rameno II) během čekací doby (26 týdnů bez léčby).

II. Zkoumat vliv metforminu na cirkulující podskupiny imunitních buněk krve.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zkoumat vliv metforminu na transkriptomové rysy lézí dýchacích cest související s rakovinou.

II. Zkoumat vliv metforminu na imunitní profil plicního parenchymu reprezentovaného bronchoalveolární laváží (BAL).

III Zkoumat vliv metforminu na histologickou progresi abnormálních lézí dýchacích cest.

IV. Zkoumat vliv metforminu na sérové ​​adipokiny a zánětlivé cytokiny.

POPIS: Účastníci jsou náhodně rozděleni do 1 ze 2 kohort.

KOHORA A: Účastníci dostávají metformin s prodlouženým uvolňováním (ER) orálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 26 týdnů bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Účastníci během studie podstoupí bronchoskopii, biopsii a odběr vzorků krve. Účastníci také během studie vyplňují dotazníky.

KOHORA B: Účastníci nedostanou žádnou intervenci po dobu 26 týdnů, poté přejdou do kohorty A.

Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni v týdnech 30-32 (Kohorta A) a týdnech 56-58 (Kohorta B).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Bývalí kuřáci (muži a ženy) s historií kouření >= 20 let v balení
  • Přestaňte kouřit >= 12 měsíců před zápisem
  • Test screeningu rakoviny prostaty, plic, kolorektálního karcinomu a rakoviny vaječníků (PLCOm2012) Skóre predikce rizika rakoviny plic > 1,34 %

  • Nadváha

    • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 25 a

    • Obvod pasu

      • Žena > 88 cm (35")
      • Muži > 102 cm (40")
  • Věk vyšší než 30 let. U účastníků mladších 30 let je nepravděpodobné, že se dostatečně vystaví kouření, po kterém bude následovat dostatečná doba po ukončení kouření (>12 měsíců), aby se kvalifikovali
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mikrolitr
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x IULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR bude vypočtena pomocí rovnice Chronické onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni
  • Vhodné jsou pacienti s chronickou supresivní antivirovou terapií viru herpes simplex (HSV).
  • Účinky metforminu ER na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí diagnóza diabetes mellitus (diabetes typu I nebo typu II)
  • Užívání metforminu během posledních 2 let
  • Glykosylovaný hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 %
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin ER
  • Účastníci, kteří v současné době užívají imunosupresivní léky, včetně systémových steroidů (nikoli inhalačních) a epizodického užívání inhalačních steroidů, jsou z této studie vyloučeni kvůli potenciálnímu dopadu těchto léčeb na primární cílový bod studie.
  • Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty

  • Chronické užívání nebo zneužívání alkoholu v anamnéze definované jedním z následujících:

    • Průměrná spotřeba 3 nebo více nápojů obsahujících alkohol denně za posledních 12 měsíců
    • Konzumace 7 a více alkoholických nápojů během 24 hodin za posledních 12 měsíců
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater, známky hepatitidy (infekční nebo autoimunitní), cirhózy nebo portální hypertenze
  • Anamnéza nebo současný stav predisponující ke zvýšenému riziku laktátové acidózy, jako je: těžké městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), metabolická acidóza, závažné onemocnění jater nebo selhání ledvin
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly nebo omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Metformin ER je látka třídy B, která nebyla teratogenní u potkanů ​​a králíků v dávkách představujících 3 a 6násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka 2000 mg; avšak reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou reakci. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky metforminem ER, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena metforminem ER

  • Biopsie s invazivním karcinomem plic nebo karcinomem v sedě

    • Účastníci s předchozí diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) v předchozí fázi 1 se mohou zúčastnit, pokud před zařazením do studie uplynulo 12 měsíců od ukončení léčby rakoviny bez známek recidivy nebo druhého primárního karcinomu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A - bývalí kuřáci (metformin er)
Účastníci dostávají metformin e er Po QD po dobu 26 týdnů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Účastníci podstoupí bronchoskopickou biopsii a sběr vzorků krve při screeningu a 13. týdnu.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: Metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformin hydrochlorid
  • Metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
Postup: Bronchoskopie
Podstoupit bronchoskopii
Aktivní komparátor: Kohorta B - bývalí kuřáci (metformin er s čekací dobou)
Účastníci nedostávají žádný zásah po dobu 26 týdnů, poté se kříží k kohortě A. Účastníci podstoupili bronchoskopickou biopsii a sběr vzorků krve při screeningu, v 26. týdnu a 13 týdnů po křížení do kohorty A.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lék: Metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformin hydrochlorid
  • Metformin hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním
Postup: Bronchoskopie
Podstoupit bronchoskopii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese PD-1 plicních regulačních T buněk (Tregs) před a po léčbě metforminem s prodlouženým uvolňováním (ER)
Časové okno: Před až po ošetření
Změna z léčby s prodlouženým uvolňováním metforminu (ER) před léčbou metforminem na léčbu s prodlouženým uvolňováním (ER) v hladinách exprese PD-1 na buněčném povrchu plicních (BAL) Tregs, měřeno jako průměrná intenzita fluorescence (MFI). Změny MFI v důsledku léčby metforminem ER u všech n = 40 subjektů budou použity pro primární analýzu.
Před až po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná PD-1 exprese změny plicních Tregs v kohortě B během čekací doby (6 měsíců bez léčby)
Časové okno: Randomizace na týden 26
Toto je odhad změny MFI po 6měsíčním čekacím období mezi n = 20 subjekty randomizovanými do ramene na čekací listině. To potvrdí stabilitu exprese PD-1 plicních Tregs v průběhu času.
Randomizace na týden 26
Cirkulující imunitní buňky
Časové okno: Před až po ošetření
Složení cirkulujících imunitních buněk mezi vzorky krve odebranými před a po léčbě metforminem ER k posouzení účinku metforminu ER na cirkulující imunitní buňky a k identifikaci potenciálních biomarkerů odpovědi metformin ER.
Před až po ošetření

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genová exprese dýchacích cest
Časové okno: Až do ukončení studia
Sekvenování RNA endobronchiálních biopsií bude provedeno ve vizuálně normálních hlavních dýchacích cestách každého účastníka. Analýza RNA seq dat bude nekontrolovaným srovnáním odlišně exprimovaných genů s a bez expozice metforminu ER.
Až do ukončení studia
Vyšetření imunitního profilu plicního parenchymu reprezentovaného bronchoalveolární laváží
Časové okno: Před až po ošetření
To porovná imunitní složení vzorků bronchoalveolární laváže účastníků před a po expozici metforminu. Konkrétně bude hodnocena prevalence a složení myeloidních supresorových buněk (MDSC) a také monocytů, makrofágů a dendritických buněk.
Před až po ošetření
Vyšetření vlivu metforminu na systémové adipokiny a zánětlivé cytokiny
Časové okno: Před až po ošetření
Zmrazená séra budou analyzována komerčními soupravami pro imunoanalýzu s enzymem vázaným na imunosorbent na hladiny leptinu, adiponektinu, resistinu, IL6 a TNFalfa. Sérové ​​hladiny před a po léčbě budou porovnány v parametrickém párovém testování.
Před až po ošetření
Histologická progrese
Časové okno: Až do ukončení studia
Bronchoskopické biopsie z alespoň 6 standardních míst budou hodnoceny na stupnici dysplazie Světové zdravotnické organizace (WHO) a budou jim přidělena číselná skóre od 1 (normální) do 8 (invazivní rakovina). Každá léze bude klasifikována jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) a každá míra odpovědi bude vypočítána na základě místa a účastníka. Další měření dysplazie budou zahrnovat průměrné dysplastické skóre a index dysplazie (% míst se skóre dysplazie >= 3 (mírná dysplazie)). Změny maximální dysplazie budou analyzovány pomocí párového t testu, aby se určilo, zda dojde ke snížení.
Až do ukončení studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Saikrishna S Yendamuri, Roswell Park University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2021-06112 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1CA242643 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI20-04-01 (Jiný identifikátor: Northwestern University)
  • NWU20-04-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom plic

Klinické studie na Administrace dotazníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit