Metformina para la quimioprevención del cáncer de pulmón en personas con sobrepeso u obesas con alto riesgo de cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• Exfumadores (hombres y mujeres) con un historial de tabaquismo de >= 20 paquetes al año
• Dejar de fumar >= 12 meses antes de la inscripción
• Ensayo de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y de ovario (PLCOm2012) Puntuación de predicción de riesgo de cáncer de pulmón > 1,34 %

• Exceso de peso

  • Índice de masa corporal (IMC) > 25 y

  • Circunferencia de la cintura

    • Mujer > 88 cm (35")
    • Macho > 102 cm (40")
• Edad mayor a 30 años. Es poco probable que los participantes menores de 30 años acumulen suficiente exposición al tabaquismo seguida de suficiente tiempo después de dejar de fumar (>12 meses) para calificar
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3,0 x IULN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 45 ml/min/1,73 m ^ 2 (eGFR se calculará utilizando la ecuación Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] creatinina)
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados
• Los pacientes en terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles
• Se desconocen los efectos de la metformina ER en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico actual o previo de diabetes mellitus (diabetes tipo I o tipo II)
• Uso de metformina en los últimos 2 años
• Hemoglobina glicosilada A1C (HbA1c) > 8 %
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina ER
• Los participantes que actualmente usan medicamentos inmunosupresores, incluidos los esteroides sistémicos (no inhalados) y el uso episódico de esteroides inhalados están excluidos de este ensayo debido al impacto potencial de estos tratamientos en el criterio principal de valoración del ensayo.
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación

• Historial de uso o abuso crónico de alcohol definido por cualquiera de los siguientes:

  • Consumo promedio de 3 o más bebidas alcohólicas al día en los últimos 12 meses
  • Consumo de 7 o más bebidas alcohólicas en un período de 24 horas en los últimos 12 meses
• Enfermedad hepática aguda o crónica, evidencia de hepatitis (infecciosa o autoinmune), cirrosis o hipertensión portal
• Antecedentes o afección actual que predispone a un mayor riesgo de acidosis láctica, como: insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), acidosis metabólica, enfermedad hepática grave o insuficiencia renal
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. La metformina ER es un agente de clase B que no fue teratogénico en ratas y conejos en dosis que representan 3 y 6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 2000 mg; sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con metformina ER, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con metformina ER.

• Biopsia con carcinoma invasivo de pulmón o carcinoma in situ

  • Los participantes con diagnóstico previo de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en etapa 1 pueden participar, siempre que hayan pasado 12 meses desde la finalización del tratamiento del cáncer antes de la inscripción sin evidencia de recurrencia o segundo cáncer primario