Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini kemoprevention kemoprevention ylipainoisilla tai liikalihavilla henkilöillä, joilla on suuri keuhkosyövän riski

lauantai 13. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Metformiini kemoprevention kemoprevention kemoprevention korkean riskin ylipainoisilla tai lihavilla henkilöillä

Tämä vaiheen II tutkimus määrittää metformiinin pidennetyn vapautumisen vaikutuksen keuhkosyövän kehittymisriskiin ylipainoisilla/lihavilla potilailla, joilla on suuri riski sairastua keuhkosyöpään. Metformiinia käytetään laajalti tyypin II diabeteksen hoitoon, ja sillä on pitkä turvallisuushistoria ja minimaaliset sivuvaikutukset. Samanlaisilla annoksilla lääkkeellä voi olla syöpää estävää vaikutusta. Metformiinin käyttö on yhdistetty parantuneeseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, erityinen keuhkosyövän tyyppi, ja sen on myös osoitettu tehostavan immuunimobilisaatiota kasvaimia vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko metformiinin pitkittynyt vapautuminen ehkäisevänä hoitona vähentää keuhkosyövän kehittymisen mahdollisuutta ja voiko se auttaa potilaiden immuunijärjestelmää oppimaan ("uudelleenohjelmoimaan") alentamaan tietyntyyppistä immuunisolua (kutsutaan sääteleviä T-soluja). ), jotka liittyvät kasvaimen kehittymiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida metformiinihoidon vaikutusta ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) ilmentymiseen hengitysteitä sääteleviin T-soluihin (Treg-soluihin) ylipainoisilla ja liikalihavilla yksilöillä, joilla on suuri keuhkosyövän riski.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Keuhkojen Tregien arvioitu PD-1-ilmentyminen muutos kohortissa B (haara II) odotusajan (26 viikkoa ilman hoitoa) aikana.

II. Tutkia metformiinin vaikutusta verenkierrossa oleviin immuunisolujen alaryhmiin.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutkia metformiinin vaikutusta hengitystievaurioiden syöpään liittyviin transkriptioominaisuuksiin.

II. Tutkia metformiinin vaikutusta keuhkoparenkyyman immuuniprofiiliin, jota edustaa bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).

III Tutkia metformiinin vaikutusta epänormaalien hengitystievaurioiden histologiseen etenemiseen.

IV. Tutkia metformiinin vaikutusta seerumin adipokiineihin ja tulehdussytokiineihin.

YHTEENVETO: Osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta kohortista.

KOHORTTI A: Osallistujat saavat metformiinia pitkävaikutteisesti (ER) suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 26 viikon ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta. Osallistujille tehdään bronkoskopia, biopsia ja verinäyte tutkimuksessa. Osallistujat myös täyttävät kyselylomakkeita koko tutkimuksen ajan.

KOHORTTI B: Osallistujat eivät saa interventiota 26 viikkoon, minkä jälkeen he siirtyvät kohorttiin A.

Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan viikoilla 30-32 (kohortti A) ja viikoilla 56-58 (kohortti B).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of British Columbia Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stephen Lam
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
        • Rekrytointi
        • BC Cancer Research Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stephen Lam
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert L. Keith
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Rekrytointi
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Saikrishna S. Yendamuri

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Entiset tupakoitsijat (miehet ja naiset), joilla on >= 20 pakkausvuoden tupakointihistoria
  • Lopeta tupakointi >= 12 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Eturauhas-, keuhko-, paksusuolen- ja munasarjasyövän seulontakoe (PLCOm2012) keuhkosyövän riskin ennustepisteet > 1,34 %

  • Ylipainoinen

    • Painoindeksi (BMI) > 25 ja

    • Vyötärönympärys

      • Nainen > 88 cm (35")
      • Mies > 102 cm (40")
  • Ikä yli 30 vuotta. Alle 30-vuotiaat osallistujat eivät todennäköisesti kerää riittävästi tupakointialtistusta ja sen jälkeen tarpeeksi aikaa (> 12 kuukautta) lopettamisen jälkeen.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mikrolitra
  • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x IULN
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR lasketaan käyttämällä yhtälöä Kroonisen munuaissairauden epidemiologinen yhteistyö [CKD-EPI] kreatiniini)
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut
  • Potilaat, jotka saavat kroonista suppressiivista antiviraalista hoitoa herpes simplex -viruksen (HSV) vuoksi, ovat kelvollisia
  • Metformiini ER:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai aikaisempi diabetes mellitus (tyypin I tai tyypin II diabetes)
  • Metformiinin käyttö viimeisen 2 vuoden aikana
  • Glykosyloitu hemoglobiini A1C (HbA1c) > 8 %
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini ER
  • Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien systeemisiä steroideja (ei inhaloitavia) ja inhaloitavien steroidien satunnaista käyttöä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nämä hoidot voivat vaikuttaa tutkimuksen ensisijaiseen päätetapahtumaan.
  • Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita

  • Kroonisen alkoholin käytön tai väärinkäytön historia, jonka määrittelee jokin seuraavista:

    • Kolmen tai useamman alkoholipitoisen juoman keskimääräinen kulutus päivässä viimeisen 12 kuukauden aikana
    • 7 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen 24 tunnin aikana viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Akuutti tai krooninen maksasairaus, hepatiitti (tarttuva tai autoimmuuni), kirroosi tai portaalihypertensio
  • Aiempi tai nykyinen tila, joka altistaa lisääntyneelle maitohappoasidoosin riskille, kuten: vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), metabolinen asidoosi, vaikea maksasairaus tai munuaisten vajaatoiminta
  • Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka haittaisivat tai rajoittavat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Metformin ER on luokan B aine, joka ei ollut teratogeeninen rotilla ja kaniineilla annoksilla, jotka edustavat 3 ja 6 kertaa ihmisille suositeltua enimmäisvuorokausiannosta 2000 mg; Eläinten lisääntymistutkimukset eivät kuitenkaan aina ennusta ihmisen vastetta. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin metformiini ER:n hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan metformiini ER:llä.

  • Biopsia invasiivisella keuhkokarsinoomalla tai istumakarsinoomalla

    • Osallistujat, joilla on aikaisempi vaiheen 1 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) -diagnoosi, voivat osallistua, kunhan syöpähoidon päättymisestä on kulunut 12 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman todisteita uusiutumisesta tai toisesta primaarisesta syövästä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A (metformiini ER)
Osallistujat saavat metformiinia ER PO QD:tä 26 viikon ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta. Osallistujille tehdään bronkoskooppinen biopsia ja verinäytteenotto seulonnassa ja viikolla 13.
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lääke: Pitkävaikutteinen metformiinihydrokloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformiinihydrokloridi
  • Pitkävaikutteinen metformiinihydrokloridi
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Menettely: Bronkoskopia
Suorita bronkoskoopia
Active Comparator: Kohortti B (metformiini ER ja odotusaika)
Osallistujat eivät saa interventiota 26 viikkoon, minkä jälkeen he siirtyvät kohorttiin A. Osallistujille tehdään bronkoskooppinen biopsia ja verinäytteiden otto seulonnan yhteydessä, viikolla 26 ja 13 viikkoa sen jälkeen, kun he ovat siirtyneet kohorttiin A.
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Biopsia
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Lääke: Pitkävaikutteinen metformiinihydrokloridi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Glucophage XR
  • Glumetza
  • ER Metformiinihydrokloridi
  • Pitkävaikutteinen metformiinihydrokloridi
  • Metformin Hydrochloride Extended Release
Menettely: Bronkoskopia
Suorita bronkoskoopia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkoja säätelevien T-solujen (Treg-solujen) PD-1-ilmentyminen ennen ja jälkeen metformiinin pitkittyneen vapautumisen (ER) hoidon
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Muutos ennen metformiinin pidennettyä vapautumista (ER) hoitoon postitse keuhkojen (BAL) Tregien solupinnan PD-1:n ilmentymistasoissa, mitattuna keskimääräisenä fluoresenssivoimakkuutena (MFI). Kaikkien n = 40 koehenkilön metformiini-ER-hoidosta johtuvia MFI-muutoksia käytetään ensisijaisessa analyysissä.
Ennen hoitoa ja jälkihoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkojen Tregien arvioitu PD-1-ilmentymä muutos kohortissa B odotusjakson aikana (6 kuukautta ilman hoitoa)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen viikolle 26
Tämä on arvio rahalaitosten muutoksesta 6 kuukauden odotusajan jälkeen n = 20 koehenkilön kesken, jotka satunnaistettiin jonotuslistaan. Tämä vahvistaa keuhkojen Tregien PD-1-ekspression stabiilisuuden ajan myötä.
Satunnaistaminen viikolle 26
Kiertyvät immuunisolut
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Verinäytteiden välinen kiertävä immuunisolukoostumus, joka on kerätty ennen ja jälkeen metformiini-ER-hoidon, jotta voidaan arvioida metformiini-ER:n vaikutus verenkierrossa oleviin immuunisoluihin ja tunnistaa mahdolliset metformiini-ER-vasteen biomarkkerit.
Ennen hoitoa ja jälkihoitoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hengitysteiden geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti
Endobronkiaalisten biopsioiden RNA-sekvensointi suoritetaan jokaiselle osallistujalle visuaalisesti normaaleissa päävarren hengitysteissä. RNA-sekvenssitietojen analyysi on valvomaton vertailu eri tavoin ilmentyneistä geeneistä metformiini-ER-altistuksen kanssa ja ilman.
Opintojen loppuun asti
Bronkoalveolaarisen huuhtelun edustaman keuhkoparenkyyman immuuniprofiilin tutkiminen
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Tämä vertaa osallistujien bronkoalveolaaristen huuhtelunäytteiden immuunikoostumusta ennen metformiinialtistusta ja sen jälkeen. Erityisesti arvioidaan myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) sekä monosyytti-, makrofagi- ja dendriittisolujen esiintyvyys ja koostumus.
Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Metformiinin vaikutuksen tutkiminen systeemisiin adipokiineihin ja tulehduksellisiin sytokiineihin
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Jäädytetyt seerumit analysoidaan kaupallisilla entsyymikytketyillä immunosorbenttimäärityksillä leptiinin, adiponektiinin, resistiinin, IL6:n ja TNFalfan tasojen suhteen. Seerumitasoja ennen ja jälkeen hoitoa verrataan parametriparitestauksessa.
Ennen hoitoa ja jälkihoitoa
Histologinen eteneminen
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti
Bronkoskooppiset biopsiat vähintään kuudesta standardipaikasta arvostellaan Maailman terveysjärjestön (WHO) dysplasia-asteikolla ja niille annetaan numeeriset pisteet 1:stä (normaali) 8:aan (invasiivinen syöpä). Jokainen leesio luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai progressiiviseksi sairaudeksi (PD), ja kukin vasteprosentti lasketaan paikka- ja osallistujakohtaisesti. Dysplasian lisämittauksiin kuuluvat keskimääräinen dysplasiapistemäärä ja dysplasiaindeksi (% kohdista, joiden dysplasiapistemäärä on >= 3 (lievä dysplasia)). Maksimidysplasian muutokset analysoidaan parillisen t-testin avulla sen määrittämiseksi, tapahtuuko vähenemistä.
Opintojen loppuun asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Saikrishna S Yendamuri, Roswell Park University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 13. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2021-06112 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UG1CA242643 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI20-04-01 (Muu tunniste: Northwestern University)
  • NWU20-04-01 (Muu tunniste: DCP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkokarsinooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa