Metformina w chemoprewencji raka płuc u osób z nadwagą lub otyłością z grupy wysokiego ryzyka raka płuc
1 października 2025 zaktualizowane przez: Northwestern University
Metformina w chemoprewencji raka płuca u osób z nadwagą lub otyłością wysokiego ryzyka
To badanie fazy II określa wpływ przedłużonego uwalniania metforminy na ryzyko rozwoju raka płuc u pacjentów z nadwagą/otyłych, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju raka płuc.
Metformina jest szeroko stosowana w leczeniu cukrzycy typu II i ma długą historię bezpieczeństwa i minimalnych skutków ubocznych.
W podobnej dawce lek może wykazywać potencjalne działanie przeciwnowotworowe.
Stosowanie metforminy wiązało się z poprawą przeżycia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, specyficznym rodzajem raka płuc, a także wykazano, że zwiększa ona mobilizację immunologiczną przeciwko nowotworom.
To badanie ma na celu sprawdzenie, czy metformina o przedłużonym uwalnianiu jako leczenie zapobiegawcze może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka płuc i czy może pomóc układowi odpornościowemu pacjentów nauczyć się („przeprogramować”), aby obniżyć pewien typ komórek odpornościowych (zwanych regulatorowymi komórkami T). ), które są związane z rozwojem nowotworu.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena wpływu leczenia metforminą na ekspresję białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) na limfocytach T regulujących drogi oddechowe (Treg) u osób z nadwagą i otyłością z wysokim ryzykiem raka płuc.
CELE DODATKOWE:
I. Szacowana zmiana ekspresji PD-1 w płucnych Treg w kohorcie B (ramię II) w okresie oczekiwania (26 tygodni bez leczenia).
II. Zbadanie wpływu metforminy na krążące podzbiory komórek odpornościowych we krwi.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Zbadanie wpływu metforminy na związane z rakiem cechy transkryptomu zmian w drogach oddechowych.
II. Zbadanie wpływu metforminy na profil immunologiczny miąższu płucnego reprezentowanego przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL).
III Zbadanie wpływu metforminy na histologiczną progresję nieprawidłowych zmian w drogach oddechowych.
IV. Zbadanie wpływu metforminy na adipokiny i cytokiny zapalne w surowicy.
ZARYS: Uczestnicy są przydzielani losowo do 1 z 2 kohort.
KOHORT A: Uczestnicy otrzymują metforminę o przedłużonym uwalnianiu (ER) doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 26 tygodni przy braku niedopuszczalnej toksyczności. W trakcie badania uczestnicy przechodzą bronchoskopię, biopsję i pobieranie krwi. W trakcie badania uczestnicy wypełniają również kwestionariusze.
KOHORT B: Uczestnicy nie otrzymują interwencji przez 26 tygodni, a następnie przechodzą do kohorty A.
Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są obserwowani w tygodniach 30-32 (kohorta A) i tygodniach 56-58 (kohorta B).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Byli palacze (mężczyźni i kobiety) z historią palenia >= 20 paczkolat
- Rzuć palenie >= 12 miesięcy przed rejestracją
- Badanie przesiewowe w kierunku raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajnika (PLCOm2012) Wynik przewidywania ryzyka raka płuc > 1,34%
Nadwaga
- Wskaźnik masy ciała (BMI) > 25 i
Obwód talii
- Kobieta > 88 cm (35")
- Mężczyzna > 102 cm (40")
- Wiek powyżej 30 lat. Jest mało prawdopodobne, aby uczestnicy w wieku poniżej 30 lat nabyli wystarczającą ekspozycję na palenie, a następnie wystarczająco dużo czasu po rzuceniu palenia (> 12 miesięcy), aby się zakwalifikować
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Leukocyty >= 3000/mikrolitr
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mikrolitr
- Płytki >= 100 000/mikrolitr
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3,0 x IULN
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (eGFR zostanie obliczony przy użyciu równania dotyczącego przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI] kreatynina)
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni
- Kwalifikują się pacjenci poddawani przewlekłej supresyjnej terapii przeciwwirusowej wirusa opryszczki pospolitej (HSV).
- Wpływ metforminy ER na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub wcześniejsza diagnoza cukrzycy (cukrzyca typu I lub typu II)
- Stosowanie metforminy w ciągu ostatnich 2 lat
- Hemoglobina glikozylowana A1C (HbA1c) > 8%
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy ER
- Uczestnicy obecnie stosujący leki immunosupresyjne, w tym steroidy ogólnoustrojowe (nie wziewne) i epizodycznie stosujący steroidy wziewne, są wykluczeni z tego badania ze względu na potencjalny wpływ tych terapii na główny punkt końcowy badania
- Uczestnicy przyjmujący innych agentów śledczych
Historia przewlekłego używania lub nadużywania alkoholu określona przez jedno z poniższych:
- Średnie spożycie 3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Spożycie 7 lub więcej napojów alkoholowych w ciągu 24 godzin w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby, objawy zapalenia wątroby (zakaźne lub autoimmunologiczne), marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne
- Przebyty lub aktualny stan predysponujący do zwiększonego ryzyka kwasicy mleczanowej, taki jak: ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), kwasica metaboliczna, ciężka choroba wątroby lub niewydolność nerek
- Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań dotyczących badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Metformina ER jest lekiem klasy B, który nie był teratogenny u szczurów i królików w dawkach stanowiących 3 i 6-krotność maksymalnej dawki dobowej zalecanej dla człowieka wynoszącej 2000 mg; jednak badania reprodukcji zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki metforminą ER, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona metforminą ER
Biopsja z inwazyjnym rakiem płuca lub rakiem w siedzeniu
- Uczestnicy z wcześniejszym rozpoznaniem niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stadium 1 mogą wziąć udział, o ile minęło 12 miesięcy od zakończenia leczenia przeciwnowotworowego przed włączeniem do badania bez oznak nawrotu lub drugiego raka pierwotnego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta a - były palacze (metformina)
Uczestnicy otrzymują metforminę po 26 tygodni przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Uczestnicy przechodzą biopsję bronchoskopii i pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych oraz 13 tygodnia.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się bronchoskopii
|
|
Aktywny komparator: Kohorta B - byli palacze (metformina z okresem oczekiwania)
Uczestnicy nie otrzymują interwencji przez 26 tygodni, a następnie krzyżowe do kohorty A. Uczestnicy poddają się biopsji bronchoskopii i pobieraniu próbek krwi podczas badań przesiewowych, w 26 tygodniu i 13 tygodniach po przełomie do kohorty A.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się bronchoskopii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja PD-1 regulatorowych komórek T płuc (Treg) przed i po leczeniu metforminą o przedłużonym uwalnianiu (ER).
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu
|
Zmiana od leczenia przed i po leczeniu metforminą o przedłużonym uwalnianiu (ER) w poziomach ekspresji PD-1 na powierzchni komórek Treg płucnych (BAL), mierzona jako średnia intensywność fluorescencji (MFI).
Zmiany w MFI spowodowane leczeniem metforminą ER wśród wszystkich n = 40 pacjentów zostaną wykorzystane do analizy pierwotnej.
|
Przed i po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacunkowa zmiana ekspresji PD-1 w płucnych Treg w kohorcie B w okresie oczekiwania (6 miesięcy bez leczenia)
Ramy czasowe: Randomizacja do tygodnia 26
|
Jest to oszacowanie zmiany MFI po 6-miesięcznym okresie oczekiwania wśród n = 20 pacjentów przydzielonych losowo do ramienia z listy oczekujących.
Potwierdzi to stabilność ekspresji PD-1 w płucnych Treg w czasie.
|
Randomizacja do tygodnia 26
|
|
Krążące komórki odpornościowe
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu
|
Skład krążących komórek odpornościowych między próbkami krwi pobranymi przed i po leczeniu metforminą ER w celu oceny wpływu metforminy ER na krążące komórki odpornościowe i zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów odpowiedzi metforminy ER.
|
Przed i po leczeniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów dróg oddechowych
Ramy czasowe: Aż do ukończenia studiów
|
Sekwencjonowanie RNA biopsji wewnątrzoskrzelowych zostanie przeprowadzone przy wizualnie prawidłowych głównych drogach oddechowych każdego uczestnika.
Analiza danych seq RNA będzie nienadzorowanym porównaniem genów o zróżnicowanej ekspresji zi bez ekspozycji na metforminę ER.
|
Aż do ukończenia studiów
|
|
Badanie profilu immunologicznego miąższu płucnego reprezentowanego przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu
|
Porówna to skład immunologiczny próbek popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych uczestników przed i po ekspozycji na metforminę.
W szczególności ocenione zostanie rozpowszechnienie i skład komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC), jak również monocytów, makrofagów i komórek dendrytycznych.
|
Przed i po leczeniu
|
|
Badanie wpływu metforminy na ogólnoustrojowe adipokiny i cytokiny zapalne
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu
|
Zamrożone surowice będą analizowane za pomocą komercyjnych zestawów immunoenzymatycznych do oznaczania poziomów leptyny, adiponektyny, rezystyny, IL6 i TNFalfa.
Poziomy w surowicy przed i po leczeniu zostaną porównane w sparowanych testach parametrycznych.
|
Przed i po leczeniu
|
|
Progresja histologiczna
Ramy czasowe: Aż do ukończenia studiów
|
Biopsje bronchoskopowe z co najmniej 6 standardowych miejsc zostaną ocenione w skali dysplazji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i przypisane im zostaną punkty liczbowe od 1 (normalny) do 8 (rak inwazyjny).
Każda zmiana zostanie sklasyfikowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD), a każdy wskaźnik odpowiedzi zostanie obliczony na podstawie ośrodka i uczestnika.
Dodatkowe pomiary dysplazji będą obejmować średni wynik dysplazji i wskaźnik dysplazji (% miejsc z wynikiem dysplazji >= 3 (dysplazja łagodna)).
Zmiany w maksymalnej dysplazji będą analizowane przy użyciu sparowanego testu t w celu określenia, czy występuje redukcja.
|
Aż do ukończenia studiów
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Saikrishna S Yendamuri, Roswell Park University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 września 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 czerwca 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
7 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Organiczne chemikalia
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Minimalnie inwazyjne procedury chirurgiczne
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Endoskopia
- Techniki diagnostyczne, układ oddechowy
- Biguanides
- Guanidyny
- Śmiany
- Procedury chirurgiczne klatki piersiowej
- Prowadź płucna
- Metformina
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Bronchoskopia
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2021-06112 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
- UG1CA242643 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI20-04-01 (Inny identyfikator: Northwestern University)
- NWU20-04-01 (Inny identyfikator: DCP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .