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Metformina per la chemioprevenzione del cancro del polmone in soggetti in sovrappeso o obesi ad alto rischio di cancro al polmone

1 ottobre 2025 aggiornato da: Northwestern University

Metformina per la chemioprevenzione del cancro del polmone in individui sovrappeso o obesi ad alto rischio

Questo studio di fase II determina l'effetto del rilascio prolungato di metformina sul rischio di sviluppare il cancro del polmone nei pazienti in sovrappeso/obesi che sono ad alto rischio di sviluppare il cancro del polmone. La metformina è ampiamente utilizzata per trattare il diabete di tipo II e ha una lunga storia di sicurezza e effetti collaterali minimi. A un dosaggio simile, il farmaco può avere una potenziale attività antitumorale. L'uso di metformina è stato associato a una migliore sopravvivenza nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, un tipo specifico di cancro del polmone, ed è stato anche dimostrato che migliora la mobilizzazione immunitaria contro i tumori. Questo studio mira a vedere se il rilascio prolungato di metformina come trattamento preventivo può ridurre la possibilità di sviluppare il cancro ai polmoni e se può aiutare il sistema immunitario dei pazienti a imparare ("riprogrammare") per abbassare un certo tipo di cellule immunitarie (chiamate cellule T regolatorie). ) che sono collegati allo sviluppo del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'effetto del trattamento con metformina sull'espressione della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) sulle cellule T regolatorie delle vie aeree (Tregs) in individui in sovrappeso e obesi ad alto rischio di cancro ai polmoni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Espressione stimata di PD-1 della variazione delle Treg polmonari nella coorte B (braccio II) durante il periodo di attesa (26 settimane senza trattamento).

II. Esaminare l'impatto della metformina sui sottogruppi circolanti di cellule immunitarie del sangue.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esaminare l'impatto della metformina sulle caratteristiche del trascrittoma correlate al cancro delle lesioni delle vie aeree.

II. Esaminare l'impatto della metformina sul profilo immunitario del parenchima polmonare rappresentato dal lavaggio broncoalveolare (BAL).

III Esaminare l'impatto della metformina sulla progressione istologica delle lesioni anomale delle vie aeree.

IV. Esaminare l'impatto della metformina sulle adipochine sieriche e sulle citochine infiammatorie.

SCHEMA: I partecipanti sono randomizzati in 1 di 2 coorti.

COORTE A: I partecipanti ricevono metformina a rilascio prolungato (ER) per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 26 settimane in assenza di tossicità inaccettabile. I partecipanti vengono sottoposti a broncoscopia, biopsia e prelievo di campioni di sangue durante lo studio. I partecipanti completano anche i questionari durante lo studio.

COORTE B: i partecipanti non ricevono alcun intervento per 26 settimane, quindi passano alla coorte A.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti alle settimane 30-32 (Coorte A) e alle settimane 56-58 (Coorte B).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • University of British Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1L3
        • BC Cancer Research Centre
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

30 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ex fumatori (maschi e femmine) con una storia di fumo >= 20 pacchetti/anno
  • Smettere di fumare >= 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Prove di screening del cancro della prostata, del polmone, del colon-retto e dell'ovaio (PLCOm2012) Punteggio di previsione del rischio di cancro al polmone > 1,34%

  • Sovrappeso

    • Indice di massa corporea (BMI) > 25 e

    • Girovita

      • Femmina > 88 cm (35")
      • Maschio > 102 cm (40")
  • Età superiore a 30 anni. È improbabile che i partecipanti di età inferiore ai 30 anni accumulino un'esposizione al fumo sufficiente seguita da un tempo sufficiente dopo aver smesso (> 12 mesi) per qualificarsi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Leucociti >= 3.000/microlitro
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/microlitro
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3,0 x IULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m^2 (l'eGFR sarà calcolato utilizzando l'equazione creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati
  • Sono ammissibili i pazienti in terapia antivirale soppressiva cronica per il virus herpes simplex (HSV).
  • Gli effetti della metformina ER sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi attuale o precedente di diabete mellito (diabete di tipo I o tipo II)
  • Uso di metformina negli ultimi 2 anni
  • Emoglobina glicosilata A1C (HbA1c) > 8%
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metformina ER
  • I partecipanti che attualmente utilizzano farmaci immunosoppressori, inclusi steroidi sistemici (non inalatori) e l'uso episodico di steroidi per via inalatoria sono esclusi da questo studio a causa del potenziale impatto di questi trattamenti sull'endpoint primario dello studio
  • - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente investigativo

  • Storia di uso o abuso cronico di alcol definita da uno qualsiasi dei seguenti:

    • Consumo medio di 3 o più bevande alcoliche al giorno negli ultimi 12 mesi
    • Consumo di 7 o più bevande alcoliche nell'arco di 24 ore negli ultimi 12 mesi
  • Malattia epatica acuta o cronica, evidenza di epatite (infettiva o autoimmune), cirrosi o ipertensione portale
  • Anamnesi o condizione attuale che predispongono a un aumento del rischio di acidosi lattica come: grave insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), acidosi metabolica, grave malattia del fegato o insufficienza renale
  • Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero o limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. La metformina ER è un agente di classe B che non è risultato teratogeno nei ratti e nei conigli a dosi che rappresentano 3 e 6 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell'uomo di 2000 mg; tuttavia, gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (AE) nei lattanti secondari al trattamento della madre con metformina ER, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con metformina ER

  • Biopsia con carcinoma invasivo del polmone o carcinoma in sede

    • I partecipanti con precedente diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio 1 possono partecipare, a condizione che siano trascorsi 12 mesi dal completamento del trattamento del cancro prima dell'arruolamento senza evidenza di recidiva o secondo tumore primario

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A - Ex fumatori (Metformin ER)
I partecipanti ricevono metformina ER PO QD per 26 settimane in assenza di una tossicità inaccettabile. I partecipanti subiscono la biopsia della broncoscopia e la raccolta di campioni di sangue allo screening e la settimana 13.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Droga: Metformina cloridrato a rilascio prolungato
Dato PO
Altri nomi:
  • Glucofago XR
  • Glumetz
  • ER metformina cloridrato
  • Metformina cloridrato a rilascio prolungato
Procedura: Broncoscopia
Sottoponiti a broncoscopia
Comparatore attivo: Coorte B - ex fumatori (metformina er con periodo di attesa)
I partecipanti non ricevono alcun intervento per 26 settimane, quindi incrociati alla coorte A. I partecipanti subiscono la biopsia della broncoscopia e la raccolta di campioni di sangue allo screening, alla settimana 26 e a 13 settimane dopo il cross-over alla coorte A.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Droga: Metformina cloridrato a rilascio prolungato
Dato PO
Altri nomi:
  • Glucofago XR
  • Glumetz
  • ER metformina cloridrato
  • Metformina cloridrato a rilascio prolungato
Procedura: Broncoscopia
Sottoponiti a broncoscopia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di PD-1 delle cellule T regolatorie polmonari (Tregs) prima e dopo il trattamento con metformina a rilascio prolungato (ER)
Lasso di tempo: Pre-post-trattamento
Modifica dal trattamento a rilascio prolungato (ER) pre-post-metformina nei livelli di espressione PD-1 della superficie cellulare delle Treg polmonari (BAL), misurate come intensità fluorescente media (MFI). I cambiamenti nell'MFI dovuti al trattamento con metformina ER tra tutti i soggetti n = 40 verranno utilizzati per l'analisi primaria.
Pre-post-trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione stimata di PD-1 della variazione delle Treg polmonari nella coorte B durante il periodo di attesa (6 mesi senza trattamento)
Lasso di tempo: Randomizzazione alla settimana 26
Questa è la stima della variazione dell'IFM dopo il periodo di attesa di 6 mesi tra n = 20 soggetti randomizzati nel braccio della lista di attesa. Ciò confermerà la stabilità dell'espressione PD-1 delle Treg polmonari nel tempo.
Randomizzazione alla settimana 26
Cellule immunitarie circolanti
Lasso di tempo: Pre-post-trattamento
Composizione delle cellule immunitarie circolanti tra i campioni di sangue raccolti prima e dopo il trattamento con metformina ER per valutare l'effetto della metformina ER sulle cellule immunitarie circolanti e per identificare potenziali biomarcatori della risposta metformina ER.
Pre-post-trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione genica delle vie aeree
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi
Il sequenziamento dell'RNA delle biopsie endobronchiali sarà eseguito su vie aeree principali visivamente normali per ciascun partecipante. L'analisi dei dati di RNA seq sarà un confronto non supervisionato di geni differenzialmente espressi con e senza esposizione a metformina ER.
Fino al completamento degli studi
Esame del profilo immunitario del parenchima polmonare rappresentato dal lavaggio broncoalveolare
Lasso di tempo: Pre-post-trattamento
Questo confronterà la composizione immunitaria dei campioni di lavaggio broncoalveolare dei partecipanti prima e dopo l'esposizione alla metformina. In particolare, saranno valutate la prevalenza e la composizione delle cellule mieloidi derivate soppressori (MDSCs) così come monociti, macrofagi e cellule dendritiche.
Pre-post-trattamento
Esame dell'effetto della metformina sulle adipochine sistemiche e sulle citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Pre-post-trattamento
I sieri congelati saranno analizzati mediante kit commerciali di immunoassorbimento enzimatico per i livelli di leptina, adiponectina, resistina, IL6 e TNFalfa. I livelli sierici pre e post trattamento saranno confrontati in test parametrici appaiati.
Pre-post-trattamento
Progressione istologica
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi
Le biopsie broncoscopiche di almeno 6 siti standard saranno classificate sulla scala della displasia dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e assegnati punteggi numerici da 1 (normale) a 8 (cancro invasivo). Ogni lesione sarà classificata come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) e ogni tasso di risposta sarà calcolato in base al sito e al partecipante. Ulteriori misure di displasia includeranno il punteggio medio di displasia e l'indice di displasia (% di siti con punteggio di displasia >= 3 (displasia lieve)). I cambiamenti nella displasia massima saranno analizzati utilizzando un test t appaiato per determinare se si verifica una riduzione.
Fino al completamento degli studi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Saikrishna S Yendamuri, Roswell Park University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2021-06112 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242643 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI20-04-01 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • NWU20-04-01 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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