Метформин для химиопрофилактики рака легких у лиц с избыточным весом или ожирением с высоким риском развития рака легких

Критерии включения:

• Бывшие курильщики (мужчины и женщины) со стажем курения >= 20 пачек в год.
• Бросить курить >= 12 месяцев до регистрации
• Исследование скрининга рака предстательной железы, легких, колоректального рака и яичников (PLCOm2012) Прогноз риска рака легких > 1,34%

• Избыточный вес

  • Индекс массы тела (ИМТ) > 25 и

  • Обхват талии

    • Женский > 88 см (35 дюймов)
    • Мужчина > 102 см (40 дюймов)
• Возраст старше 30 лет. Участники моложе 30 лет вряд ли наберут достаточно времени после отказа от курения (> 12 месяцев), чтобы пройти квалификацию.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x IULN
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 45 мл/мин/1,73 m^2 (рСКФ будет рассчитываться с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI] креатинин)
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться.
• Пациенты, получающие постоянную супрессивную противовирусную терапию вируса простого герпеса (ВПГ), имеют право на участие.
• Влияние метформина ER на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Текущий или предыдущий диагноз сахарного диабета (диабет I или II типа)
• Использование метформина в течение последних 2 лет
• Гликозилированный гемоглобин A1C (HbA1c) > 8%
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными метформину ER по химическому или биологическому составу.
• Участники, принимающие в настоящее время иммуносупрессивные препараты, включая системные стероиды (не ингаляционные) и эпизодическое использование ингаляционных стероидов, исключены из этого исследования из-за потенциального влияния этих методов лечения на первичную конечную точку исследования.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты

• Хроническое употребление или злоупотребление алкоголем в анамнезе, определяемое любым из следующих признаков:

  • Среднее потребление 3 или более алкогольных напитков в день за последние 12 месяцев
  • Употребление 7 или более алкогольных напитков в течение 24 часов за последние 12 месяцев
• Острое или хроническое заболевание печени, признаки гепатита (инфекционного или аутоиммунного), цирроза или портальной гипертензии
• История или текущее состояние, предрасполагающее к повышенному риску лактоацидоза, например: тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), метаболический ацидоз, тяжелое заболевание печени или почечная недостаточность
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут или ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Метформин ER является агентом класса B, который не оказывает тератогенного действия на крыс и кроликов в дозах, в 3 и 6 раз превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека 2000 мг; однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери метформином ER, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится метформином ER.

• Биопсия при инвазивной карциноме легкого или карциноме in sit

  • Участники с предшествующей стадией 1 немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) допускаются к участию, если прошло 12 месяцев с момента завершения лечения рака до регистрации без признаков рецидива или второго первичного рака.