En studie av CST-103 administrert sammen med CST-107 hos personer med Parkinsons sykdom som har frysende gangarter (CLIN-012)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 30 og ≤ 80 år, på tidspunktet for informert samtykke.
• Diagnostisert med Parkinsons sykdom, som definert av Storbritannias Parkinson Disease Brain Bank-kriterier.
• Minst 3 måneders forekomst av typiske symptomer på frysing av gangart (FOG) definert som manglende evne til å bevege føttene til tross for intensjonen om å gå, inkludert minst ett av følgende tåkemønstre: begynne å nøle, fryse ved svinger eller når du passerer gjennom en døråpning , spontan frysing under fortsatt gange, eller frysing av gangart knyttet til en samtidig mental eller fysisk aktivitet.
• Frys minst én gang per uke (minimumscore på 2 på punkt 3 i FOG-Q) i minst 2 sekunder (minimumscore på 1 på punkt 4 i FOG-Q).
• Villig til å delta på vurderingsbesøk i den praktisk definerte Off-tilstanden etter å ha trukket seg fra dopaminerg behandling: L-dopa-preparater fra midnatt, dopaminagonister/monoaminoksidase-B-hemmer i 36 timer før besøk. Pasienter med enhetsassisterte terapier (dvs. Deep Brain Stimulation, L-dopa intestinal gel eller subkutan apomorfin) for å avbryte behandlingen i en periode på minimum 30 minutter (maksimalt 2 timer) for å oppnå sin klinisk godkjente Off-tilstand.
• Med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert eller sekundært til medisinsk årsak), må menn godta å bruke en mannlig kondom fra dag 1 gjennom hele studien når de har penis-vaginalt samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid. Menn med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon til etter oppfølgingsbesøket.
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) som har en mannlig partner må ha et negativt serumgraviditetstestresultat og må godta ett av følgende fra start av screening til 30 dager etter siste studiemedisinering: bruk en pålitelig prevensjonsmetode, eller monogamt forhold til en mannlig partner med bekreftet sterilitet, eller praktisere fullstendig avholdenhet.
• Kvinner i ikke-fertil alder kan bli registrert dersom det er dokumentert at de er postmenopausale.
• Kroppsvekt større eller lik 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2, inkludert ved screening.
• Stabile medisinske tilstander i 3 måneder før screeningbesøk (f.eks. kontrollert hypertensjon, dyslipidemi).
• Villig til å følge protokollkravene og overholde protokollrestriksjoner.
• Kan gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer (fullføring av egenvurderingsskalaer og bruk av bærbare enheter). Emner som ikke er i stand til å gi samtykke kan bruke en juridisk autorisert representant.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for livsstilsendringer og/eller farmakoterapi.
• Kliniske tegn som indikerer syndromer som kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitt, cerebellare tegn, tidlig alvorlig autonom involvering eller Babinski-tegn.
• Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller oppfyllelse av DSM-IV diagnostiske kriterier for psykotiske lidelser, slik som schizofreni eller bipolar lidelse, eller har ustabil samtidig psykiatrisk symptomatologi.
• Bevis på noen signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn (eller i tilfelle av kaliumnivåer under normalområdet) som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelseslegemiddel.
• Anamnese med ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden som er fullstendig skåret ut og anses som helbredet).
• Enhver klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievurderinger utført ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter av EKG, inkludert QTcF > 450 ms, for menn og QTcF > 470 ms for kvinner, og/eller hjertefrekvens < 50 slag per minutt, eller tegn på klinisk signifikante grenblokker, som indikert av 12-avlednings-EKG.
• Beregnet kreatininclearance på ≤70 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Gjeldende bruk av forbudte reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller urtetilskudd/produkter.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel ≤90 dager før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av stoffet (avhengig av hva som er lengst), eller nåværende registrering i en annen studiebehandling eller sykdomsstudie bortsett fra observasjonsstudier.
• Kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Selvmordstanker med faktisk hensikt eller plan ("Ja"-svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ideer punkt 4 eller 5) innen 3 måneder før studiescreening.
• Nåværende infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikasjoner for bruk av BioStamp digitale enhetssensorer, som inkluderer, men er ikke begrenset til, implanterte pacemakere, defibrillatorer eller andre aktive implanterbare enheter, og kjente allergier.
• Kjent overfølsomhet for lim eller hydrogel.
• Kvinner som ammer.
• Enhver annen grunn som PI mener det ikke er i deltakerens beste interesse å gjennomføre studien.