Исследование CST-103, вводимого совместно с CST-107, у субъектов с болезнью Паркинсона с замиранием походки (CLIN-012)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 30 и ≤ 80 лет на момент информированного согласия.
• Диагноз болезни Паркинсона в соответствии с критериями Банка мозга по болезни Паркинсона Соединенного Королевства.
• По крайней мере, 3-месячная частота типичных симптомов замирания походки (FOG), определяемых как неспособность двигать ступнями, несмотря на намерение идти, включая по крайней мере один из следующих паттернов FOG: нерешительность при старте, замирание при поворотах или при проходе через дверной проем спонтанное замирание во время продолжительной ходьбы или замирание походки, связанное с одновременной умственной или физической активностью.
• Замирайте не реже одного раза в неделю (минимум 2 балла по пункту 3 FOG-Q) не менее чем на 2 секунды (минимум 1 балл по пункту 4 FOG-Q).
• Готовы посещать оценочные визиты в практически определенном состоянии «Выкл» после отказа от дофаминергической терапии: препараты L-дофа с полуночи, агонисты дофамина/ингибитор моноаминоксидазы-В за 36 часов до визита. Пациенты с аппаратной терапией (т. Глубокая стимуляция мозга, интестинальный гель L-дофа или подкожный апоморфин) для отмены терапии минимум на 30 минут (максимум 2 часа) для достижения клинически согласованного состояния «Выкл.».
• Если азооспермия не подтверждена (вазэктомия или вторичная по медицинским показаниям), мужчины должны дать согласие на использование мужского презерватива с 1-го дня на протяжении всего исследования при половом вагинальном половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна. Мужчины, имеющие беременную или кормящую грудью партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения до тех пор, пока не последует последующее посещение.
• Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные), у которых есть партнер-мужчина, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность и должны согласиться на одно из следующих условий с начала скрининга до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата: надежный метод контроля над рождаемостью, либо моногамные отношения с партнером-мужчиной с подтвержденным бесплодием, либо практика полного воздержания.
• Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование, если документально подтверждено, что они находятся в постменопаузе.
• Масса тела больше или равна 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно при скрининге.
• Стабильное состояние здоровья в течение 3 месяцев до визита для скрининга (например, контролируемая гипертензия, дислипидемия).
• Желание следовать требованиям протокола и соблюдать ограничения протокола.
• Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования (заполнение шкал самооценки и использование носимых устройств). Субъекты, которые не могут дать согласие, могут использовать законного представителя.

Критерий исключения:

• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на изменение образа жизни и/или фармакотерапию.
• Клинические признаки, указывающие на такие синдромы, как кортикобазальная дегенерация, надъядерный паралич взора, множественная системная атрофия, хроническая травматическая энцефалопатия, признаки лобной деменции, инсульт в анамнезе, черепно-мозговая травма или энцефалит, мозжечковые признаки, раннее тяжелое поражение вегетативной нервной системы или симптом Бабинского.
• Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или соответствия диагностическим критериям DSM-IV для психотических расстройств, таких как шизофрения или биполярное расстройство, или наличие нестабильной сопутствующей психиатрической симптоматики.
• Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных (или в случае уровня калия ниже нормального диапазона), которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата.
• Злокачественные заболевания в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые были полностью удалены и считаются вылеченными).
• Любое клинически значимое заболевание или заболевание, определенное на основании медицинской и хирургической истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных оценок, проведенных во время скрининга.
• Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая QTcF > 450 мс у мужчин и QTcF > 470 мс у женщин и/или ЧСС < 50 ударов в минуту, или признаки клинически значимой блокады ножек пучка Гиса по данным ЭКГ в 12 отведениях.
• Расчетный клиренс креатинина ≤70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Текущее использование любых запрещенных рецептурных лекарств, безрецептурных лекарств или растительных добавок/продуктов.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом ≤90 дней до дозирования (день 1) или ≤5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) или текущее зачисление в любое другое исследуемое лечение или исследование заболевания, за исключением обсервационных исследований.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев.
• Суицидальные мысли с действительным намерением или планом (ответ «Да» по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), пункты 4 или 5 мыслей) в течение 3 месяцев до скрининга исследования.
• Текущая инфекция коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
• Противопоказания к ношению датчиков цифровых устройств BioStamp, включая, помимо прочего, имплантированные кардиостимуляторы, дефибрилляторы или другие активные имплантируемые устройства, а также известные аллергии.
• Известная гиперчувствительность к клеям или гидрогелю.
• Женщины, кормящие грудью.
• Любая другая причина, по которой PI считает, что проведение исследования не отвечает интересам участника.