Un estudio de CST-103 coadministrado con CST-107 en sujetos con enfermedad de Parkinson que tienen congelación de la marcha (CLIN-012)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 30 y ≤ 80 años de edad, en el momento del consentimiento informado.
• Diagnosticado con la enfermedad de Parkinson, según la definición de los criterios del Banco de cerebros de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
• Incidencia de al menos 3 meses de síntomas típicos de congelamiento de la marcha (FOG) definidos como la incapacidad para mover los pies a pesar de la intención de caminar, incluidos al menos uno de los siguientes patrones de FOG: vacilación inicial, congelamiento al hacer giros o al pasar por una puerta , bloqueo espontáneo durante la marcha continua, o bloqueo de la marcha relacionado con una actividad mental o física simultánea.
• Congele al menos una vez por semana (puntaje mínimo de 2 en el ítem 3 del FOG-Q) por al menos 2 segundos (puntaje mínimo de 1 en el ítem 4 del FOG-Q).
• Dispuesto a asistir a las visitas de evaluación en el estado Off prácticamente definido después de haberse retirado de la terapia dopaminérgica: preparaciones de L-dopa desde la medianoche, agonistas de la dopamina/inhibidor de la monoaminooxidasa-B durante las 36 horas previas a la visita. Pacientes con terapias asistidas por dispositivos (es decir, estimulación cerebral profunda, gel intestinal de L-dopa o apomorfina subcutánea) para suspender la terapia durante un período mínimo de 30 minutos (máximo 2 horas) para lograr el estado Off clínicamente acordado.
• A menos que se confirme que son azoospérmicos (vasectomizados o secundarios a una causa médica), los hombres deben aceptar usar un condón masculino desde el día 1 durante todo el estudio cuando tengan relaciones sexuales peneanas-vaginales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada. Los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales pene-vaginales o usar un condón durante cada episodio de penetración peneano-vaginal hasta después de la visita de seguimiento.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) que tienen una pareja masculina deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero y deben aceptar uno de los siguientes desde el comienzo de la selección hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio: usar un método confiable de control de la natalidad, o relación monógama con una pareja masculina de esterilidad confirmada, o practicar la abstinencia completa.
• Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si se documenta que son posmenopáusicas.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2, inclusive en la Selección.
• Condiciones médicas estables durante 3 meses antes de la visita de selección (p. ej., hipertensión controlada, dislipidemia).
• Dispuesto a seguir los requisitos del protocolo y cumplir con las restricciones del protocolo.
• Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio (finalización de escalas de calificación de autoevaluación y uso de dispositivos portátiles). Los sujetos que no puedan dar su consentimiento pueden usar un representante legalmente autorizado.

Criterio de exclusión:

• Hipertensión mal controlada a pesar de modificaciones en el estilo de vida y/o farmacoterapia.
• Signos clínicos que indican síndromes como degeneración corticobasal, parálisis supranuclear de la mirada, atrofia multisistémica, encefalopatía traumática crónica, signos de demencia frontal, antecedentes de accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico o encefalitis, signos cerebelosos, afectación autonómica temprana grave o signo de Babinski.
• Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o que cumple con los criterios diagnósticos del DSM-IV para trastornos psicóticos, como esquizofrenia o trastorno bipolar, o tiene sintomatología psiquiátrica concomitante inestable.
• Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio (o en el caso de niveles de potasio por debajo del rango normal) que hace que el participante no sea apto para recibir un fármaco en investigación.
• Antecedentes de enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel que se extirparon por completo y se consideraron curados).
• Cualquier enfermedad o padecimiento clínicamente significativo según lo determinen los antecedentes médicos y quirúrgicos, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las evaluaciones de laboratorio clínico realizadas en la Selección.
• Anomalías clínicamente significativas del ECG, incluido QTcF > 450 ms, para hombres y QTcF > 470 ms para mujeres, y/o frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto, o evidencia de bloqueos de rama clínicamente significativos, como lo indica el ECG de 12 derivaciones.
• Depuración de creatinina calculada de ≤70 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Uso actual de cualquier medicamento recetado prohibido, medicamento de venta libre o suplementos/productos a base de hierbas.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación ≤90 días antes de la dosificación (Día 1), o ≤5 semividas del fármaco (lo que sea más largo), o inscripción actual en cualquier otro estudio de tratamiento o estudio de enfermedad, excepto estudios observacionales.
• Abuso conocido o sospechado de alcohol o sustancias en los últimos 12 meses.
• Ideación suicida con intención o plan real (respuesta "Sí" en los ítems 4 o 5 de ideación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)) dentro de los 3 meses anteriores al estudio Selección.
• Infección actual por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
• Contraindicaciones para usar los sensores del dispositivo digital BioStamp, que incluyen, entre otros, marcapasos implantados, desfibriladores u otros dispositivos implantables activos y alergias conocidas.
• Hipersensibilidades conocidas a adhesivos o hidrogel.
• Hembras que están amamantando.
• Cualquier otra razón por la cual el PI considere que no es lo mejor para el participante realizar el estudio.