Une étude sur le CST-103 co-administré avec le CST-107 chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson ayant une démarche figée (CLIN-012)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 30 et ≤ 80 ans, au moment du consentement éclairé.
• Diagnostiqué avec la maladie de Parkinson, telle que définie par les critères de la United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank.
• Incidence d'au moins 3 mois de symptômes typiques de gel de la marche (FOG) définis comme l'incapacité de bouger les pieds malgré l'intention de marcher, y compris au moins l'un des schémas de FOG suivants : hésitation initiale, blocage au moment de tourner ou de franchir une porte , blocage spontané lors de la poursuite de la marche, ou blocage de la marche lié à une activité mentale ou physique simultanée.
• Geler au moins une fois par semaine (score minimum de 2 à l'item 3 du FOG-Q) pendant au moins 2 secondes (score minimum de 1 à l'item 4 du FOG-Q).
• Disposé à assister aux visites d'évaluation dans l'état Off pratiquement défini après avoir arrêté la thérapie dopaminergique : préparations de L-dopa à partir de minuit, agonistes de la dopamine/inhibiteur de la monoamine oxydase-B pendant 36 heures avant la visite. Les patients bénéficiant de thérapies assistées par appareil (c.-à-d. Stimulation cérébrale profonde, gel intestinal L-dopa ou apomorphine sous-cutanée) pour interrompre le traitement pendant une période minimale de 30 minutes (maximum 2 heures) afin d'atteindre l'état Off cliniquement convenu.
• À moins qu'il ne soit confirmé qu'ils sont azoospermiques (vasectomisés ou secondaires à une cause médicale), les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin à partir du jour 1 tout au long de l'étude lorsqu'ils ont des rapports péno-vaginaux avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte. Les hommes dont la partenaire est enceinte ou qui allaite doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif pendant chaque épisode de pénétration péno-vaginale jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stériles chirurgicalement) qui ont un partenaire masculin doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif et doivent accepter l'un des éléments suivants du début du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude : utiliser un méthode fiable de contrôle des naissances, ou relation monogame avec un partenaire masculin dont la stérilité est confirmée, ou pratiquer l'abstinence complète.
• Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites s'il est documenté qu'elles sont ménopausées.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2, inclus au dépistage.
• Conditions médicales stables pendant 3 mois avant la visite de dépistage (par exemple, hypertension contrôlée, dyslipidémie).
• Disposé à suivre les exigences du protocole et à se conformer aux restrictions du protocole.
• Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude (remplissage des échelles d'évaluation d'auto-évaluation et utilisation d'appareils portables). Les sujets qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement peuvent faire appel à un représentant légalement autorisé.

Critère d'exclusion:

• Hypertension mal contrôlée malgré les modifications du mode de vie et/ou la pharmacothérapie.
• Signes cliniques indiquant des syndromes tels que la dégénérescence corticobasale, la paralysie du regard supranucléaire, l'atrophie multisystémique, l'encéphalopathie traumatique chronique, les signes de démence frontale, les antécédents d'accident vasculaire cérébral, de traumatisme crânien ou d'encéphalite, les signes cérébelleux, l'atteinte autonome sévère précoce ou le signe de Babinski.
• Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années d'épilepsie, de lésion cérébrale focale, de traumatisme crânien avec perte de conscience ou répondant aux critères de diagnostic du DSM-IV pour les troubles psychotiques, tels que la schizophrénie ou le trouble bipolaire, ou ayant une symptomatologie psychiatrique concomitante instable.
• Preuve de tout trouble clinique important ou résultat de laboratoire (ou dans le cas de taux de potassium inférieurs à la normale) qui rend le participant inapte à recevoir un médicament expérimental.
• Antécédents de maladie maligne, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et sont considérés comme guéris).
• Toute maladie ou maladie cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage.
• Anomalies cliniquement significatives de l'ECG, y compris QTcF > 450 ms, pour les hommes et QTcF > 470 ms pour les femmes, et/ou fréquence cardiaque < 50 battements par minute, ou preuve de blocs de branche cliniquement significatifs, comme indiqué par l'ECG 12 dérivations.
• Clairance de la créatinine calculée ≤70 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Utilisation actuelle de tout médicament sur ordonnance interdit, médicament en vente libre ou suppléments/produits à base de plantes.
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental ≤ 90 jours avant l'administration (Jour 1) ou ≤ 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux), ou inscription en cours dans tout autre traitement à l'étude ou étude sur la maladie, à l'exception des études observationnelles.
• Abus connu ou soupçonné d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois.
• Idées suicidaires avec intention ou plan réels (réponse "Oui" sur les éléments d'idéation 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)) dans les 3 mois précédant l'étude Dépistage.
• Infection actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
• Contre-indications au port des capteurs d'appareils numériques BioStamp, qui incluent, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques implantés, les défibrillateurs ou d'autres dispositifs implantables actifs, et les allergies connues.
• Hypersensibilités connues aux adhésifs ou à l'hydrogel.
• Les femelles qui allaitent.
• Toute autre raison pour laquelle le PI considère qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du participant d'entreprendre l'étude.