CST-103 与 CST-107 联合给药对步态僵硬的帕金森病患者的研究 (CLIN-012)

纳入标准：

• 在知情同意时≥30 岁且≤80 岁的男性或女性受试者。
• 根据英国帕金森病脑库标准定义，被诊断患有帕金森病。
• 至少 3 个月发生典型的步态冻结 (FOG) 症状，定义为尽管有意行走但仍无法移动脚，包括以下至少一种 FOG 模式：开始犹豫、转弯或通过门口时冻结，在继续行走期间自发冻结，或与同时进行的精神或身体活动相关的步态冻结。
• 每周至少冻结一次（FOG-Q 第 3 项最低得分为 2）至少 2 秒（FOG-Q 第 4 项最低得分为 1）。
• 愿意在已退出多巴胺能疗法的实际定义的 Off 状态下参加评估访问：从午夜开始准备左旋多巴，访问前 36 小时使用多巴胺激动剂/单胺氧化酶-B 抑制剂。 接受设备辅助治疗的患者（即 深部脑刺激、左旋多巴肠凝胶或皮下注射阿朴吗啡）以停止治疗至少 30 分钟（最多 2 小时）以达到临床同意的关闭状态。
• 除非确认为无精子症（输精管切除术或继发于医疗原因），否则男性必须同意在整个研究期间从第 1 天开始使用男用避孕套，同时与目前未怀孕的有生育能力的女性进行阴茎-阴道性交。 有怀孕或哺乳伴侣的男性必须同意在每次阴茎-阴道插入期间保持戒断阴茎-阴道性交或使用避孕套，直到随访结束。
• 有男性伴侣的育龄女性（即非绝经后或手术不育）必须具有阴性血清妊娠试验结果，并且必须同意从筛选开始到最后一次研究药物给药后 30 天的以下情况之一：使用可靠的节育方法，或与确认不育的男性伴侣保持一夫一妻制关系，或实行完全禁欲。
• 如果有文件证明她们已绝经，则可以招募无生育能力的女性。
• 筛选时体重大于或等于 50 公斤且体重指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/平方米之间，包括在内。
• 筛选访视前 3 个月身体状况稳定（例如，控制的高血压、血脂异常）。
• 愿意遵守协议要求，遵守协议限制。
• 能够提供知情同意并遵守研究程序（完成自我评估等级量表和使用可穿戴设备）。 无法提供同意的受试者可以使用合法授权的代表。

排除标准：

• 尽管生活方式改变和/或药物治疗，但高血压控制不佳。
• 提示皮质基底节变性、核上性凝视麻痹、多系统萎缩、慢性创伤性脑病、额叶痴呆体征、中风病史、头部外伤或脑炎病史、小脑体征、早期严重自主神经受累或巴宾斯基征等综合征的临床体征。
• 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或符合 DSM-IV 精神障碍诊断标准，如精神分裂症或双相情感障碍，或伴有不稳定的精神症状。
• 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现（或钾水平低于正常范围的情况）的证据。
• 恶性疾病史，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已完全切除并被认为已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
• 根据医学和手术史、体格检查、12 导联心电图 (ECG) 和筛选时进行的临床实验室评估确定的任何具有临床意义的疾病。
• ECG 的临床显着异常，包括男性 QTcF > 450 ms 和女性 QTcF > 470 ms，和/或心率 < 50 次/分钟，或临床显着束支传导阻滞的证据，如 12 导联心电图所示。
• 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≤70 mL/min。
• 当前使用任何违禁处方药、非处方药或草药补充剂/产品。
• 在给药前 ≤ 90 天（第 1 天），或 ≤ 5 个药物半衰期（以较长者为准），或当前参加任何其他研究治疗或疾病研究（观察性研究除外）之前接受过任何研究药物治疗。
• 在过去 12 个月内已知或疑似酗酒或滥用药物。
• 研究筛选前 3 个月内有实际意图或计划的自杀意念（在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 意念项目 4 或 5 上回答“是”）。
• 当前感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。
• 佩戴 BioStamp 数字设备传感器的禁忌症，包括但不限于植入式起搏器、除颤器或其他有源植入式设备，以及已知的过敏症。
• 已知对粘合剂或水凝胶过敏。
• 正在哺乳的女性。
• PI 认为进行研究不符合参与者最佳利益的任何其他原因。