Een studie van CST-103 gelijktijdig toegediend met CST-107 bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson met bevriezing van het lopen (CLIN-012)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 30 en ≤ 80 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Gediagnosticeerd met de ziekte van Parkinson, zoals gedefinieerd door de Parkinson Disease Brain Bank-criteria in het Verenigd Koninkrijk.
• Minstens 3 maanden optreden van typische symptomen van bevriezing van de gang (FOG), gedefinieerd als het onvermogen om de voeten te bewegen ondanks de intentie om te lopen, waaronder ten minste een van de volgende FOG-patronen: beginnende aarzeling, bevriezen bij het maken van bochten of bij het passeren van een deuropening , spontaan bevriezen tijdens verder lopen, of bevriezen van het lopen in verband met een gelijktijdige mentale of fysieke activiteit.
• Bevries minimaal één keer per week (minimale score 2 op item 3 van de FOG-Q) gedurende minimaal 2 seconden (minimale score 1 op item 4 van FOG-Q).
• Bereid om beoordelingsbezoeken bij te wonen in de praktisch gedefinieerde uit-toestand na het stoppen met dopaminerge therapie: L-dopa-preparaten vanaf middernacht, dopamine-agonisten/monoamine-oxidase-B-remmer gedurende 36 uur voorafgaand aan het bezoek. Patiënten met apparaatondersteunde therapieën (d.w.z. Deep Brain Stimulation, L-dopa intestinale gel of subcutane apomorfine) om de therapie gedurende minimaal 30 minuten (maximaal 2 uur) stop te zetten om hun klinisch overeengekomen uit-toestand te bereiken.
• Tenzij bevestigd is dat ze azoöspermisch zijn (vasectomie of secundair aan een medische oorzaak), moeten mannen ermee instemmen om vanaf dag 1 gedurende het hele onderzoek een mannencondoom te gebruiken wanneer ze penis-vaginale geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan worden en die momenteel niet zwanger is. Mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, moeten ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie tot na het vervolgbezoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel) die een mannelijke partner hebben, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben en moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken vanaf het begin van de screening tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiemedicatie: betrouwbare methode van anticonceptie, of monogame relatie met een mannelijke partner van bevestigde onvruchtbaarheid, of volledige onthouding.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als is gedocumenteerd dat ze postmenopauzaal zijn.
• Lichaamsgewicht groter of gelijk aan 50 kg en body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2, inclusief bij Screening.
• Stabiele medische toestand gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. gecontroleerde hypertensie, dyslipidemie).
• Bereid om de protocolvereisten te volgen en te voldoen aan protocolbeperkingen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures (voldoen aan zelfbeoordelingsschalen en gebruik van draagbare apparaten). Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven, kunnen gebruik maken van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger.

Uitsluitingscriteria:

• Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks aanpassingen van levensstijl en/of farmacotherapie.
• Klinische symptomen die wijzen op syndromen zoals corticobasale degeneratie, supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, chronische traumatische encefalopathie, tekenen van frontale dementie, voorgeschiedenis van een beroerte, hoofdletsel of encefalitis, tekenen van het cerebellum, vroege ernstige aantasting van het autonome zenuwstelsel of het teken van Babinski.
• Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of voldoen aan de DSM-IV diagnostische criteria voor psychotische stoornissen, zoals schizofrenie of bipolaire stoornis, of onstabiele bijkomende psychiatrische symptomen hebben.
• Bewijs van een significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding (of in het geval van kaliumspiegels onder het normale bereik) die de deelnemer ongeschikt maken voor het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekten, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd).
• Elke klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd bij Screening.
• Klinisch significante afwijkingen van het ECG, waaronder QTcF > 450 ms voor mannen en QTcF > 470 ms voor vrouwen, en/of hartslag < 50 slagen per minuut, of bewijs van klinisch significante bundeltakblokken, zoals aangegeven door 12-afleidingen ECG.
• Berekende creatinineklaring van ≤70 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Huidig ​​gebruik van verboden voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen of kruidensupplementen/-producten.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 90 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1), of ≤ 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is), of huidige inschrijving in een andere onderzoeksbehandeling of ziektestudie behalve voor observationele studies.
• Bekend of vermoed alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Zelfmoordgedachten met daadwerkelijke bedoeling of plan ("Ja" antwoord op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ideatie-items 4 of 5) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiescreening.
• Huidige infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Contra-indicaties voor het dragen van de BioStamp digitale apparaatsensoren, inclusief maar niet beperkt tot geïmplanteerde pacemakers, defibrillatoren of andere actieve implanteerbare apparaten, en bekende allergieën.
• Bekende overgevoeligheden voor lijmen of hydrogel.
• Vrouwtjes die borstvoeding geven.
• Elke andere reden waarom de PI van mening is dat het niet in het beste belang van de deelnemer is om het onderzoek uit te voeren.