En studie av CST-103 administrerad tillsammans med CST-107 hos personer med Parkinsons sjukdom som har frysning av gång (CLIN-012)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 30 och ≤ 80 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Diagnostiserats med Parkinsons sjukdom, enligt definitionen i Storbritanniens Parkinson Disease Brain Bank-kriterier.
• Minst 3 månaders incidens av typiska symtom på frysning av gång (DIM) definieras som oförmåga att röra fötterna trots avsikten att gå, inklusive minst ett av följande IM-mönster: börja tveksamhet, frysa vid svängar eller när du passerar genom en dörröppning , spontan frysning under fortsatt gång, eller frysning av gång relaterat till en samtidig mental eller fysisk aktivitet.
• Frys in minst en gång i veckan (minsta poäng på 2 på punkt 3 i FOG-Q) i minst 2 sekunder (minsta poäng på 1 på punkt 4 i FOG-Q).
• Villig att närvara vid bedömningsbesök i det praktiskt definierade Av-tillståndet efter att ha avbrutit dopaminerg behandling: L-dopa-preparat från midnatt, dopaminagonister/monoaminoxidas-B-hämmare i 36 timmar före besöket. Patienter med enhetsstödda behandlingar (dvs. Deep Brain Stimulation, L-dopa intestinal gel eller subkutant apomorfin) för att avbryta behandlingen under en period på minst 30 minuter (maximalt 2 timmar) för att uppnå det kliniskt överenskomna Av-tillståndet.
• Såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomerat eller sekundärt till medicinsk orsak), måste män gå med på att använda en manlig kondom från dag 1 under hela studien när de har penis-vaginalt samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid. Män med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis-vaginalt samlag eller använda kondom under varje episod av penis-vaginal penetration tills efter uppföljningsbesöket.
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) som har en manlig partner måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat och måste godkänna något av följande från början av screeningen till 30 dagar efter den senaste studiemedicineringen: använd en pålitlig preventivmetod, eller monogamt förhållande med en manlig partner med bekräftad sterilitet, eller utöva fullständig avhållsamhet.
• Kvinnor som inte är fertila kan registreras om det är dokumenterat att de är postmenopausala.
• Kroppsvikt större eller lika med 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2, inklusive vid screening.
• Stabila medicinska tillstånd i 3 månader före screeningbesök (t.ex. kontrollerad hypertoni, dyslipidemi).
• Villig att följa protokollkraven och följa protokollrestriktioner.
• Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer (slutförande av självbedömningsskalor och användning av bärbara enheter). Ämnen som inte kan ge sitt samtycke kan använda en juridiskt auktoriserad representant.

Exklusions kriterier:

• Dåligt kontrollerad hypertoni trots livsstilsförändringar och/eller farmakoterapi.
• Kliniska tecken som indikerar syndrom som kortikobasal degeneration, supranukleär blickpares, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tecken på frontal demens, historia av stroke, huvudskada eller encefalit, cerebellära tecken, tidig allvarlig autonom involvering eller Babinski-tecken.
• Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med förlust av medvetande eller uppfylla DSM-IV diagnostiska kriterier för psykotiska störningar, såsom schizofreni eller bipolär sjukdom, eller har instabil samtidig psykiatrisk symptomatologi.
• Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd (eller i fallet med kaliumnivåer under det normala intervallet) som gör deltagaren olämplig för att få ett prövningsläkemedel.
• Historik med malign sjukdom, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter (förutom basalcells- och skivepitelcancer i huden som har skurits ut fullständigt och anses botade).
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar eller sjukdomar som fastställs av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratoriebedömningar utförda vid screening.
• Kliniskt signifikanta avvikelser av EKG, inklusive QTcF > 450 ms, för män och QTcF > 470 ms för kvinnor, och/eller hjärtfrekvens < 50 slag per minut, eller tecken på kliniskt signifikanta grenblock, vilket indikeras av 12-avlednings-EKG.
• Beräknat kreatininclearance på ≤70 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
• Nuvarande användning av förbjudna receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller växtbaserade kosttillskott/produkter.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel ≤90 dagar före dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller aktuell registrering i någon annan studiebehandling eller sjukdomsstudie förutom observationsstudier.
• Känt eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna.
• Självmordstankar med faktisk avsikt eller plan ("Ja" svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) idéer 4 eller 5) inom 3 månader före studiescreening.
• Aktuell infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikationer för att bära BioStamp digitala enhetssensorer, som inkluderar men inte är begränsade till implanterade pacemakers, defibrillatorer eller andra aktiva implanterbara enheter och kända allergier.
• Känd överkänslighet mot lim eller hydrogel.
• Kvinnor som ammar.
• Alla andra skäl som PI anser att det inte ligger i deltagarens bästa intresse att genomföra studien.