Um estudo de CST-103 coadministrado com CST-107 em indivíduos com doença de Parkinson com congelamento da marcha (CLIN-012)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 30 e ≤ 80 anos de idade, no momento do consentimento informado.
• Diagnosticado com a doença de Parkinson, conforme definido pelos critérios do Banco de Cérebros da Doença de Parkinson do Reino Unido.
• Incidência de pelo menos 3 meses de sintomas típicos de congelamento da marcha (FOG) definidos como a incapacidade de mover os pés, apesar da intenção de andar, incluindo pelo menos um dos seguintes padrões de FOG: hesitação inicial, congelamento ao fazer curvas ou ao passar por uma porta , congelamento espontâneo durante a caminhada contínua ou congelamento da marcha relacionado a uma atividade mental ou física simultânea.
• Congele pelo menos uma vez por semana (pontuação mínima de 2 no item 3 do FOG-Q) por pelo menos 2 segundos (pontuação mínima de 1 no item 4 do FOG-Q).
• Disposto a comparecer às consultas de avaliação no estado Off praticamente definido tendo retirado a terapia dopaminérgica: preparações de L-dopa a partir da meia-noite, Agonistas de Dopamina/Inibidor da Monoamina Oxidase-B por 36 horas antes da visita. Pacientes com terapias assistidas por dispositivos (ou seja, Estimulação Cerebral Profunda, gel intestinal de L-dopa ou apomorfina subcutânea) para interromper a terapia por um período mínimo de 30 minutos (máximo de 2 horas) para atingir seu estado Off clinicamente acordado.
• A menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica), os homens devem concordar em usar um preservativo masculino desde o dia 1 ao longo do estudo ao ter relação peniana-vaginal com uma mulher com potencial para engravidar que não esteja grávida no momento. Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem concordar em permanecer abstinentes de relação sexual peniana-vaginal ou usar preservativo durante cada episódio de penetração peniana-vaginal até depois da consulta de acompanhamento.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) que têm um parceiro do sexo masculino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro e devem concordar com um dos seguintes desde o início da triagem até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo: usar um método confiável de controle de natalidade, ou relacionamento monogâmico com um parceiro masculino de esterilidade confirmada, ou praticar abstinência completa.
• Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas se for documentado que elas estão na pós-menopausa.
• Peso corporal maior ou igual a 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2, inclusive na Triagem.
• Condições médicas estáveis ​​por 3 meses antes da visita de triagem (por exemplo, hipertensão controlada, dislipidemia).
• Disposto a seguir os requisitos do protocolo e cumprir as restrições do protocolo.
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo (preenchimento de escalas de avaliação de autoavaliação e uso de dispositivos vestíveis). Sujeitos incapazes de fornecer consentimento podem usar um Representante Legalmente Autorizado.

Critério de exclusão:

• Hipertensão mal controlada apesar das modificações no estilo de vida e/ou farmacoterapia.
• Sinais clínicos indicando síndromes como degeneração corticobasal, paralisia supranuclear do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, encefalopatia traumática crônica, sinais de demência frontal, história de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano ou encefalite, sinais cerebelares, envolvimento autonômico grave precoce ou sinal de Babinski.
• Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou preenchimento dos critérios diagnósticos do DSM-IV para transtornos psicóticos, como esquizofrenia ou transtorno bipolar, ou sintomatologia psiquiátrica concomitante instável.
• Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial (ou no caso de níveis de potássio abaixo da faixa normal) que torne o participante inadequado para receber um medicamento experimental.
• História de doença maligna, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele que foram completamente extirpados e considerados curados).
• Qualquer doença ou doença clinicamente significativa conforme determinado pelo histórico médico e cirúrgico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas realizadas na triagem.
• Anormalidades clinicamente significativas do ECG, incluindo QTcF > 450 ms, para homens e QTcF > 470 ms para mulheres, e/ou frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto, ou evidência de bloqueios de ramo clinicamente significativos, conforme indicado pelo ECG de 12 derivações.
• Depuração de creatinina calculada de ≤70 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
• Uso atual de qualquer medicamento prescrito proibido, medicamento de venda livre ou suplementos/produtos à base de ervas.
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental ≤90 dias antes da dosagem (Dia 1), ou ≤5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo), ou inscrição atual em qualquer outro tratamento do estudo ou estudo da doença, exceto para estudos observacionais.
• Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses.
• Ideação suicida com intenção ou plano real (resposta "Sim" na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) itens de ideação 4 ou 5) dentro de 3 meses antes da triagem do estudo.
• Infecção atual com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2).
• Contra-indicações para usar os sensores do dispositivo digital BioStamp, que incluem, entre outros, marca-passos implantados, desfibriladores ou outros dispositivos implantáveis ​​ativos e alergias conhecidas.
• Hipersensibilidade conhecida a adesivos ou hidrogel.
• Fêmeas que estão amamentando.
• Qualquer outro motivo pelo qual o PI considere que não é do melhor interesse do participante realizar o estudo.