En undersøgelse af CST-103 administreret sammen med CST-107 i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom, der har frysende gang (CLIN-012)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 30 og ≤ 80 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Diagnosticeret med Parkinsons sygdom, som defineret af de britiske Parkinsons sygdoms hjernebankkriterier.
• Mindst 3 måneders forekomst af typiske FOG-symptomer defineret som manglende evne til at bevæge fødderne på trods af intentionen om at gå, herunder mindst et af følgende FOG-mønstre: start tøven, fryser ved sving eller når man passerer gennem en døråbning , spontan frysning under fortsat gang eller frysning af gang relateret til en samtidig mental eller fysisk aktivitet.
• Frys mindst en gang om ugen (minimum score på 2 på punkt 3 i FOG-Q) i mindst 2 sekunder (minimum score på 1 på punkt 4 i FOG-Q).
• Villig til at deltage i vurderingsbesøg i den praktisk definerede Off-tilstand efter at have trukket sig fra dopaminerg behandling: L-dopa-præparater fra midnat, dopaminagonister/monoaminoxidase-B-hæmmer i 36 timer før besøg. Patienter med enhedsassisteret behandling (dvs. Deep Brain Stimulation, L-dopa intestinal gel eller subkutan apomorphin) for at seponere behandlingen i en periode på minimum 30 minutter (maksimalt 2 timer) for at opnå deres klinisk aftalte Off-tilstand.
• Medmindre det er bekræftet at være azoospermisk (vasektomiseret eller sekundært til medicinsk årsag), skal mænd acceptere at bruge et hankondom fra dag 1 gennem hele undersøgelsen, når de har penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket. Mænd med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge kondom under hver episode af penis-vaginal penetration indtil efter opfølgningsbesøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile), som har en mandlig partner, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat og skal acceptere en af ​​følgende fra starten af ​​screeningen til 30 dage efter den sidste undersøgelsesmedicinering: brug en pålidelig præventionsmetode eller monogamt forhold til en mandlig partner med bekræftet sterilitet, eller praktiser fuldstændig afholdenhed.
• Kvinder i ikke-fertil alder kan tilmeldes, hvis det er dokumenteret, at de er postmenopausale.
• Kropsvægt større eller lig med 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2, inklusive ved screening.
• Stabile medicinske tilstande i 3 måneder før screeningsbesøg (f.eks. kontrolleret hypertension, dyslipidæmi).
• Villig til at følge protokolkravene og overholde protokolrestriktioner.
• I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer (gennemførelse af selvevalueringsskalaer og brug af bærbare enheder). Emner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

• Dårligt kontrolleret hypertension trods livsstilsændringer og/eller farmakoterapi.
• Kliniske tegn, der indikerer syndromer såsom corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare tegn, tidlig alvorlig autonom involvering eller Babinski-tegn.
• Aktuelle beviser eller historie i de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med bevidsthedstab eller opfyldelse af DSM-IV diagnostiske kriterier for psykotiske lidelser, såsom skizofreni eller bipolar lidelse, eller har ustabil samtidig psykiatrisk symptomatologi.
• Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund (eller i tilfælde af kaliumniveauer under normalområdet), der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel.
• Anamnese med ondartet sygdom, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtes som helbredte).
• Enhver klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorievurderinger udført ved screening.
• Klinisk signifikante abnormiteter af EKG, inklusive QTcF > 450 ms, for mænd og QTcF > 470 ms for kvinder, og/eller hjertefrekvens < 50 slag i minuttet, eller tegn på klinisk signifikante bundtgrenblokke, som angivet ved 12-aflednings-EKG.
• Beregnet kreatininclearance på ≤70 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Nuværende brug af enhver forbudt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler/kosttilskud.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel ≤90 dage før dosering (dag 1), eller ≤5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst), eller aktuel optagelse i enhver anden undersøgelsesbehandling eller sygdomsundersøgelse undtagen observationsundersøgelser.
• Kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Selvmordstanker med faktisk hensigt eller plan ("Ja"-svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) idépunkt 4 eller 5) inden for 3 måneder før undersøgelsesscreening.
• Aktuel infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikationer for at bære BioStamp digitale enhedssensorer, som omfatter, men ikke er begrænset til, implanterede pacemakere, defibrillatorer eller andre aktive implanterbare enheder og kendte allergier.
• Kendt overfølsomhed over for klæbemidler eller hydrogel.
• Kvinder, der ammer.
• Enhver anden grund, som PI'en mener, at det ikke er i deltagerens bedste interesse at gennemføre undersøgelsen.