Uno studio su CST-103 co-somministrato con CST-107 in soggetti con malattia di Parkinson con congelamento dell'andatura (CLIN-012)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di età ≥ 30 e ≤ 80 anni, al momento del consenso informato.
• Diagnosi di morbo di Parkinson, come definito dai criteri della United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank.
• Almeno 3 mesi di incidenza dei tipici sintomi di congelamento dell'andatura (FOG) definiti come l'incapacità di muovere i piedi nonostante l'intenzione di camminare, incluso almeno uno dei seguenti modelli FOG: esitazione all'inizio, congelamento durante le svolte o quando si passa attraverso una porta , congelamento spontaneo durante la deambulazione continua o congelamento dell'andatura correlato a un'attività mentale o fisica simultanea.
• Congelare almeno una volta alla settimana (punteggio minimo di 2 sull'elemento 3 del FOG-Q) per almeno 2 secondi (punteggio minimo di 1 sull'elemento 4 del FOG-Q).
• Disposto a partecipare a visite di valutazione nello stato Off praticamente definito dopo essersi ritirato dalla terapia dopaminergica: preparazioni di L-dopa da mezzanotte, agonisti della dopamina/inibitore della monoamino ossidasi-B per 36 ore prima della visita. Pazienti con terapie assistite da dispositivi (es. Deep Brain Stimulation, gel intestinale L-dopa o apomorfina sottocutanea) per sospendere la terapia per un periodo minimo di 30 minuti (massimo 2 ore) per raggiungere lo stato Off clinicamente concordato.
• A meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato o secondario a causa medica), i maschi devono accettare di utilizzare un preservativo maschile dal Giorno 1 durante lo studio quando hanno rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta. Gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di astenersi dai rapporti penieno-vaginali o di usare il preservativo durante ogni episodio di penetrazione penieno-vaginale fino a dopo la visita di follow-up.
• Le donne in età fertile (ovvero non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) che hanno un partner maschile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero e devono accettare una delle seguenti condizioni dall'inizio dello screening fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio: utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, o relazione monogama con un partner maschile di sterilità confermata, o praticare l'astinenza completa.
• Le donne in età non fertile possono essere arruolate se è documentato che sono in postmenopausa.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi allo Screening.
• Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening (ad esempio, ipertensione controllata, dislipidemia).
• Disposto a seguire i requisiti del protocollo e rispettare le restrizioni del protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio (completamento delle scale di valutazione di autovalutazione e utilizzo di dispositivi indossabili). I soggetti che non sono in grado di prestare il consenso possono avvalersi di un Rappresentante Legalmente Autorizzato.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione scarsamente controllata nonostante modifiche dello stile di vita e/o terapia farmacologica.
• Segni clinici che indicano sindromi come degenerazione corticobasale, paralisi sopranucleare dello sguardo, atrofia multisistemica, encefalopatia traumatica cronica, segni di demenza frontale, anamnesi di ictus, trauma cranico o encefalite, segni cerebellari, coinvolgimento autonomo grave precoce o segno di Babinski.
• Evidenze attuali o anamnesi negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o che soddisfano i criteri diagnostici del DSM-IV per i disturbi psicotici, come la schizofrenia o il disturbo bipolare, o hanno una sintomatologia psichiatrica concomitante instabile.
• Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio (o nel caso di livelli di potassio al di sotto del range normale) che rende il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale.
• Anamnesi di malattia maligna, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e sono considerati curati).
• Qualsiasi malattia o malattia clinicamente significativa determinata da anamnesi medica e chirurgica, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazioni cliniche di laboratorio condotte durante lo Screening.
• Anomalie clinicamente significative dell'ECG, incluso QTcF > 450 ms, per i maschi e QTcF > 470 ms per le femmine, e/o frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto, o evidenza di blocchi di branca clinicamente significativi, come indicato dall'ECG a 12 derivazioni.
• Clearance della creatinina calcolata di ≤70 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Uso corrente di farmaci con prescrizione vietata, farmaci da banco o integratori/prodotti a base di erbe.
• Trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale ≤90 giorni prima della somministrazione (Giorno 1) o ≤5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) o iscrizione in corso a qualsiasi altro trattamento in studio o studio della malattia ad eccezione degli studi osservazionali.
• Abuso noto o sospetto di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi.
• Ideazione suicidaria con intento o piano effettivo (risposta "Sì" sugli elementi 4 o 5 dell'ideazione della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)) entro 3 mesi prima dello screening dello studio.
• Infezione in corso da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Controindicazioni all'uso dei sensori del dispositivo digitale BioStamp, che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pacemaker impiantati, defibrillatori o altri dispositivi impiantabili attivi e allergie note.
• Ipersensibilità nota agli adesivi o all'idrogel.
• Donne che allattano.
• Qualsiasi altro motivo per il quale il PI ritenga che non sia nel migliore interesse del partecipante intraprendere lo studio.