Studie CST-103 podávaného společně s CST-107 u pacientů s Parkinsonovou chorobou s mrazivou chůzí (CLIN-012)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 30 a ≤ 80 let v době informovaného souhlasu.
• Diagnostikován jako Parkinsonova choroba, jak je definováno kritérii Brain Bank pro Parkinsonovu chorobu Spojeného království.
• Nejméně 3měsíční výskyt typických příznaků zmrazení chůze (FOG) definovaných jako neschopnost hýbat nohama navzdory úmyslu jít, včetně alespoň jednoho z následujících vzorců FOG: počáteční váhavost, zamrznutí při zatáčení nebo při průchodu dveřmi spontánní zamrznutí během pokračující chůze nebo zmrazení chůze související se současnou duševní nebo fyzickou aktivitou.
• Zmrazte alespoň jednou týdně (minimální skóre 2 na položce 3 FOG-Q) po dobu alespoň 2 sekund (minimální skóre 1 na položce 4 FOG-Q).
• Ochota navštěvovat hodnotící návštěvy v prakticky definovaném stavu Off po ukončení dopaminergní terapie: přípravky L-dopa od půlnoci, agonisté dopaminu/inhibitor monoaminooxidázy-B po dobu 36 hodin před návštěvou. Pacienti s přístrojovou terapií (tj. Hluboká mozková stimulace, L-dopa intestinální gel nebo subkutánní apomorfin) k ukončení terapie na dobu minimálně 30 minut (maximálně 2 hodiny), aby se dosáhlo jejich klinicky dohodnutého stavu Off.
• Pokud není potvrzeno, že jsou azoospermie (vazektomie nebo sekundární lékařská příčina), muži musí souhlasit s používáním mužského kondomu od 1. dne během studie, když mají penilní-vaginální styk se ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná. Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního pohlavního styku nebo budou používat kondom během každé epizody vaginální penetrace penisu až do následné návštěvy.
• Ženy ve fertilním věku (tj. nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní), které mají mužského partnera, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí souhlasit s jedním z následujících od začátku screeningu do 30 dnů po posledním podání studijního léku: použijte a spolehlivou metodu antikoncepce nebo monogamní vztah s mužským partnerem s potvrzenou sterilitou nebo praktikovat úplnou abstinenci.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zapsány, pokud je doloženo, že jsou po menopauze.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2, včetně screeningu.
• Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou (např. kontrolovaná hypertenze, dyslipidémie).
• Ochota dodržovat požadavky protokolu a dodržovat omezení protokolu.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy (vyplnění hodnotících stupnic sebehodnocení a používání nositelných zařízení). Subjekty, které nejsou schopny poskytnout souhlas, mohou využít zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

• Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory úpravám životního stylu a/nebo farmakoterapii.
• Klinické příznaky ukazující na syndromy, jako je kortikobazální degenerace, supranukleární zraková obrna, mnohočetná systémová atrofie, chronická traumatická encefalopatie, známky frontální demence, anamnéza cévní mozkové příhody, poranění hlavy nebo encefalitida, cerebelární příznaky, časné těžké autonomní postižení nebo Babinského příznak.
• Současné známky nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo splňující diagnostická kritéria DSM-IV pro psychotické poruchy, jako je schizofrenie nebo bipolární porucha, nebo mají nestabilní doprovodnou psychiatrickou symptomatologii.
• Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu (nebo v případě hladin draslíku pod normálním rozmezím), které činí účastníka nevhodným pro podávání zkoušeného léku.
• Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a jsou považovány za vyléčené).
• Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo onemocnění stanovené lékařskou a chirurgickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a klinickými laboratorními hodnoceními provedenými při screeningu.
• Klinicky významné abnormality EKG, včetně QTcF > 450 ms u mužů a QTcF > 470 ms u žen a/nebo srdeční frekvence < 50 tepů za minutu, nebo známky klinicky významných blokád raménka, jak je indikováno 12svodovým EKG.
• Vypočtená clearance kreatininu ≤70 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Současné užívání jakýchkoli zakázaných léků na předpis, volně prodejných léků nebo bylinných doplňků/produktů.
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem ≤ 90 dní před dávkováním (den 1) nebo ≤ 5 poločasů léku (podle toho, co je delší), nebo současné zařazení do jakékoli jiné studie léčby nebo studie onemocnění kromě observačních studií.
• Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců.
• Sebevražedné myšlenky se skutečným záměrem nebo plánem (odpověď „Ano“ na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bod 4 nebo 5) během 3 měsíců před screeningem studie.
• Současná infekce těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikace nošení snímačů digitálního zařízení BioStamp, které zahrnují, ale nejsou omezeny na implantované kardiostimulátory, defibrilátory nebo jiná aktivní implantovatelná zařízení, a známé alergie.
• Známá přecitlivělost na lepidla nebo hydrogel.
• Kojící ženy.
• Jakýkoli jiný důvod, o kterém se PI domnívá, že není v nejlepším zájmu účastníka studii provést.