Eine Studie zu CST-103 zusammen mit CST-107 bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die ein Einfrieren des Gangs haben (CLIN-012)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 30 und ≤ 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Diagnose der Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der United Kingdom Parkinson Disease Brain Bank.
• Mindestens 3 Monate Auftreten von typischen „Freezing of Gait“ (FOG)-Symptomen, definiert als die Unfähigkeit, die Füße trotz der Absicht zu gehen, einschließlich mindestens eines der folgenden FOG-Muster: Beginnendes Zögern, Erstarren beim Wenden oder beim Betreten einer Tür , spontanes Einfrieren während des Weitergehens oder Einfrieren des Gangs im Zusammenhang mit einer gleichzeitigen geistigen oder körperlichen Aktivität.
• Frieren Sie mindestens einmal pro Woche (Mindestpunktzahl 2 bei Punkt 3 des FOG-Q) für mindestens 2 Sekunden ein (Mindestpunktzahl 1 bei Punkt 4 des FOG-Q).
• Bereit, an Bewertungsbesuchen im praktisch definierten Off-Zustand teilzunehmen, nachdem die dopaminerge Therapie abgesetzt wurde: L-Dopa-Präparate ab Mitternacht, Dopamin-Agonisten/Monoaminoxidase-B-Inhibitor für 36 Stunden vor dem Besuch. Patienten mit gerätegestützter Therapie (z. Tiefenhirnstimulation, L-Dopa-Intestinalgel oder subkutanes Apomorphin), um die Therapie für mindestens 30 Minuten (maximal 2 Stunden) abzusetzen, um den klinisch vereinbarten Off-Zustand zu erreichen.
• Sofern nicht bestätigt wurde, dass sie azoospermisch sind (vasektomiert oder sekundär aus medizinischen Gründen), müssen Männer zustimmen, ab Tag 1 während der gesamten Studie ein Kondom für Männer zu verwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist, vaginalen Geschlechtsverkehr haben. Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, bis nach dem Nachsorgebesuch während jeder Episode der vaginalen Penetration auf Penis-Vaginalverkehr zu verzichten oder ein Kondom zu verwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril), die einen männlichen Partner haben, müssen ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und müssen ab Beginn des Screenings bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einem der folgenden Punkte zustimmen: Verwenden Sie a zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung oder monogame Beziehung mit einem männlichen Partner mit bestätigter Sterilität oder vollständige Abstinenz.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn dokumentiert ist, dass sie postmenopausal sind.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2, einschließlich beim Screening.
• Stabile medizinische Bedingungen für 3 Monate vor dem Screening-Besuch (z. B. kontrollierter Bluthochdruck, Dyslipidämie).
• Bereit, die Protokollanforderungen zu befolgen und die Protokolleinschränkungen einzuhalten.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten (Ausfüllen von Bewertungsskalen zur Selbsteinschätzung und Verwendung von tragbaren Geräten). Personen, die keine Einwilligung erteilen können, können einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter hinzuziehen.

Ausschlusskriterien:

• Schlecht eingestellter Bluthochdruck trotz Änderungen des Lebensstils und/oder Pharmakotherapie.
• Klinische Zeichen, die auf Syndrome wie kortikobasale Degeneration, supranukleäre Blicklähmung, multiple Systematrophie, chronisch traumatische Enzephalopathie, Zeichen einer frontalen Demenz, Schlaganfall, Kopfverletzung oder Enzephalitis in der Anamnese, zerebelläre Zeichen, frühe schwere autonome Beteiligung oder Babinski-Zeichen hindeuten.
• Aktuelle Anzeichen oder Anamnese in den letzten zwei Jahren von Epilepsie, fokaler Hirnläsion, Kopfverletzung mit Bewusstseinsverlust oder Erfüllung der DSM-IV-Diagnosekriterien für psychotische Störungen, wie Schizophrenie oder bipolare Störung, oder instabile begleitende psychiatrische Symptomatik.
• Hinweise auf signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde (oder im Falle von Kaliumspiegeln unter dem Normalbereich), die den Teilnehmer für die Verabreichung eines Prüfpräparats ungeeignet machen.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt wurden und als geheilt gelten).
• Jede klinisch signifikante Krankheit oder Krankheit, die anhand der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und der beim Screening durchgeführten klinischen Laboruntersuchungen festgestellt wird.
• Klinisch signifikante Anomalien des EKG, einschließlich QTcF > 450 ms bei Männern und QTcF > 470 ms bei Frauen, und/oder Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute oder Hinweise auf klinisch signifikante Schenkelblöcke, wie durch ein 12-Kanal-EKG angezeigt.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≤70 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Aktuelle Verwendung von verbotenen verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln/Produkten.
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 90 Tage vor der Dosierung (Tag 1) oder ≤ 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) oder aktuelle Aufnahme in eine andere Studienbehandlung oder Krankheitsstudie mit Ausnahme von Beobachtungsstudien.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
• Suizidgedanken mit tatsächlicher Absicht oder Plan ("Ja"-Antwort auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Gedankenpunkte 4 oder 5) innerhalb von 3 Monaten vor dem Studienscreening.
• Aktuelle Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Kontraindikationen für das Tragen der Sensoren des digitalen BioStamp-Geräts, einschließlich, aber nicht beschränkt auf implantierte Herzschrittmacher, Defibrillatoren oder andere aktive implantierbare Geräte, und bekannte Allergien.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Klebstoffe oder Hydrogel.
• Frauen, die stillen.
• Jeder andere Grund, aus dem der PI der Ansicht ist, dass es nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, die Studie durchzuführen.