Badanie CST-103 podawanego razem z CST-107 u pacjentów z chorobą Parkinsona z zamrożeniem chodu (CLIN-012)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 30 i ≤ 80 lat, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Zdiagnozowano chorobę Parkinsona zgodnie z kryteriami Banku Mózgów choroby Parkinsona w Wielkiej Brytanii.
• Występowanie przez co najmniej 3 miesiące typowych objawów zamrożenia chodu (FOG) definiowanych jako niezdolność do poruszania stopami pomimo zamiaru chodzenia, w tym co najmniej jeden z następujących wzorców FOG: niezdecydowanie przy ruszaniu, zastyganie podczas wykonywania skrętów lub przechodzenia przez drzwi , samoistne zastyganie podczas dalszego chodzenia lub zastyganie chodu związane z jednoczesną aktywnością umysłową lub fizyczną.
• Zamrażaj co najmniej raz w tygodniu (minimalny wynik 2 w pozycji 3 FOG-Q) na co najmniej 2 sekundy (minimalny wynik 1 w pozycji 4 FOG-Q).
• Chęć udziału w wizytach diagnostycznych w praktycznie zdefiniowanym stanie Off po odstąpieniu od terapii dopaminergicznej: preparaty L-dopy od północy, Agoniści dopaminy/Inhibitor monoaminooksydazy-B na 36 godzin przed wizytą. Pacjenci korzystający z terapii wspomaganych urządzeniem (tj. głęboka stymulacja mózgu, żel jelitowy z L-dopą lub podskórna apomorfina) w celu wycofania terapii na okres co najmniej 30 minut (maksymalnie 2 godziny), aby osiągnąć klinicznie uzgodniony stan wyłączenia.
• O ile nie zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia lub wtórna przyczyna medyczna), mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy od dnia 1 przez cały czas trwania badania podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą mogącą zajść w ciążę, która obecnie nie jest w ciąży. Mężczyźni mający partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub stosowanie prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia i pochwy aż do wizyty kontrolnej.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niebędące po menopauzie ani niesterylne chirurgicznie), które mają partnera płci męskiej, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych warunków od rozpoczęcia badania przesiewowego do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku: użyć niezawodna metoda antykoncepcji, monogamiczny związek z partnerem o potwierdzonej bezpłodności lub całkowita abstynencja.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać zarejestrowane, jeśli udokumentowano, że są po menopauzie.
• Masa ciała większa lub równa 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2, włącznie z badaniem przesiewowym.
• Stabilne stany chorobowe przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową (np. kontrolowane nadciśnienie, dyslipidemia).
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i przestrzegania ograniczeń protokołu.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania (wypełnianie skal ocen samooceny i korzystanie z urządzeń do noszenia). Osoby, które nie są w stanie wyrazić zgody, mogą skorzystać z pomocy Pełnomocnika.

Kryteria wyłączenia:

• Źle kontrolowane nadciśnienie pomimo modyfikacji stylu życia i/lub farmakoterapii.
• Objawy kliniczne wskazujące na zespoły, takie jak zwyrodnienie korowo-podstawne, nadjądrowe porażenie nerwu wzrokowego, zanik wieloukładowy, przewlekła encefalopatia pourazowa, objawy otępienia czołowego, udar mózgu, uraz głowy lub zapalenie mózgu w wywiadzie, objawy móżdżkowe, wczesne ciężkie zajęcie układu autonomicznego lub objaw Babińskiego.
• Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub spełnianiem kryteriów diagnostycznych DSM-IV dla zaburzeń psychotycznych, takich jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa, lub współistniejące niestabilne objawy psychiatryczne.
• Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych (lub w przypadku poziomu potasu poniżej normy), które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku.
• Choroba nowotworowa w wywiadzie, w tym guzy lite i nowotwory układu krwiotwórczego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone).
• Każda istotna klinicznie choroba lub choroba określona na podstawie wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym QTcF > 450 ms u mężczyzn i QTcF > 470 ms u kobiet i/lub częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę lub dowody klinicznie istotnych bloków odnogi pęczka Hisa, na co wskazuje 12-odprowadzeniowe EKG.
• Obliczony klirens kreatyniny ≤70 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta.
• Bieżące stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub suplementów/produktów ziołowych.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤90 dni przed podaniem dawki (dzień 1) lub ≤5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub aktualna rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leczenia lub choroby z wyjątkiem badań obserwacyjnych.
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Myśli samobójcze z faktycznym zamiarem lub planem (odpowiedź „Tak” w punktach 4 lub 5 skali oceny samobójstw w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4 lub 5) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
• Obecna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
• Przeciwwskazania do noszenia czujników urządzenia cyfrowego BioStamp, które obejmują między innymi wszczepione rozruszniki serca, defibrylatory lub inne aktywne urządzenia do implantacji oraz znane alergie.
• Znana nadwrażliwość na kleje lub hydrożel.
• Kobiety karmiące piersią.
• Każdy inny powód, dla którego PI uzna, że ​​podjęcie badania nie leży w najlepszym interesie uczestnika.