Behandling av avanserte og metastatiske solide svulster med MIL97

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter, >=18 år;
2. Diagnose av refraktære/residiverende metastatiske og/eller ikke-opererbare solide svulster;
3. Minst én ekstrakraniell målbar ubestrålt lesjon eller evaluerbar lesjon (resist v1.1);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 Forventet levealder >=3 måneder;
5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 7 dager før påmelding;
6. Forventet levealder >=12 uker;
7. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. har en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse innen 3 måneder før første dose;
2. komorbiditet som ville forstyrre behandlingen, inkludert interstitiell lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina, ukontrollert hypertensjon; pågående hjertearytmi ≥ CTCAE 5.0 grad 3, aktiv koagulopati, ukontrollert diabetes, QTcF>450ms (mann) eller QTcF>470ms (kvinnelig) ved screening;
3. Pasienter har en kjent eller mistenkt historie med en autoimmun lidelse, bortsett fra følgende: diabetes mellitus type 1, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer som vitiligo eller alopecia som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er kvalifisert;
4. Har en historie med manifesterte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller har primær hjernesvulst. Pasienter med kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon;
5. Mottak av allograft eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
6. Pasienter har en annen aktiv invasiv malignitet, men historie med en ikke-invasiv malignitet og historie med malignitet som er i fullstendig remisjon etter behandling med kurativ hensikt er tillatt;
7. Aktive kjente klinisk alvorlige infeksjoner er nødvendig intravenøs antibiotikabehandling;
8. Har en historie med primær immunsvikt, inkludert men ikke begrenset med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom;
9. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) (hepatitt B bør bekreftes som HBV-overflateantigen (HBsAg)-positivt eller HBV-kjerneantistoff (HBcAb)-positivt med HBV-DNA ovenfor ULN);
10. Enhver antitumorterapi innen 4 uker (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling, tumorembolisering osv.), bortsett fra palliativ strålebehandling for lindring av beinsmerter;
11. Større kirurgi innen 4 uker før eller forventet å kreve større kirurgi under studiebehandling (Større kirurgi: laparotomi, torakotomi og utskjæring av indre organer ved laparoskopisk kirurgi);
12. Pasienter har samtidig mottatt eller brukt et immunsuppressivt middel innen 14 dager før studiebehandlingen, med følgende unntak og merknader: Systemiske steroider i fysiologiske doser, intranasale, inhalerte, topikale, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon, forbigående kurs av steroider kan være godkjent av Medical Monitor;
13. Tidligere eksponering for CD40-antistoffer;
14. Pasienter mottok en levende svekket vaksine innen 28 dager før studiebehandling og planlegger å motta levende vaksiner under studien med mindre de er godkjent av både etterforsker og sponsor;
15. Toksisiteter på grunn av tidligere terapi er uløst til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1, bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for pasienten basert på etterforskernes vurdering;
16. Anamnese med klinisk signifikant følsomhet eller allergi mot MIL97, deres hjelpestoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin;
17. Kvinner som er gravide eller ammende eller som har til hensikt å bli gravide i løpet av den kliniske prøveperioden og innen 6 måneder etter seponering av studiebehandlingen. Kvinne eller mann som nektet å bruke prevensjon i løpet av den kliniske prøveperioden og innen 6 måneder etter seponering av studiebehandlingen;
18. Deltakelse i en terapeutisk klinisk studie innen 4 uker for biologiske behandlinger, og innen 1 uke eller 5 halveringstider for småmolekylære midler, før studiemedikamentell behandling, eller nåværende deltakelse i andre terapeutiske undersøkelsesprosedyrer;
19. Pasienter som har en klinisk signifikant psykiatrisk, sosial eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko, forstyrre protokolloverholdelse eller påvirke pasientens evne til å gi informert samtykke, er ikke kvalifisert til å delta i studien.