Traitement des tumeurs solides avancées et métastatiques avec MIL97

Critère d'intégration:

1. Patients adultes, >=18 ans ;
2. Diagnostic de tumeurs solides réfractaires/récidivantes métastatiques et/ou non résécables ;
3. Au moins une lésion extracrânienne mesurable non irradiée ou évaluable (recist v1.1) ;
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 Espérance de vie >= 3 mois ;
5. Fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse dans les 7 jours précédant l'inscription ;
6. Espérance de vie >=12 semaines ;
7. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. avoir des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou des antécédents d'événement thromboembolique artériel dans les 3 mois précédant la première dose ;
2. Comorbidité qui interférerait avec le traitement, y compris la pneumonie interstitielle, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée ; arythmie cardiaque en cours ≥ CTCAE 5.0 Grade 3, coagulopathie active, diabète non contrôlé, QTcF> 450 ms (homme) ou QTcF> 470 ms (femme) lors du dépistage ;
3. Les patients ont des antécédents connus ou suspectés d'une maladie auto-immune, à l'exception des cas suivants : diabète sucré de type 1, hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, troubles cutanés tels que le vitiligo ou l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique, ou affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont éligibles ;
4. Avoir des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) manifestées ou avoir une tumeur cérébrale primaire. Patients atteints d'une maladie leptoméningée connue ou suspectée ou d'une compression du cordon ;
5. Réception d'une allogreffe ou d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
6. Les patients ont une autre tumeur maligne invasive active, mais des antécédents de tumeur maligne non invasive et des antécédents de malignité en rémission complète après un traitement à visée curative sont autorisés ;
7. Les infections actives connues cliniquement graves nécessitent un traitement antibiotique intraveineux ;
8. Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
9. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) (l'hépatite B doit être confirmée comme positive à l'antigène de surface du VHB (HBsAg) ou à l'anticorps de base du VHB (HBcAb) avec l'ADN du VHB ci-dessus LSN);
10. Toute thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédentes (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'embolisation tumorale, etc.), à l'exception de la radiothérapie palliative pour le soulagement des douleurs osseuses ;
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes ou nécessitant une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude (Chirurgie majeure : laparotomie, thoracotomie et excision des organes internes par chirurgie laparoscopique) ;
12. Les patients ont reçu ou utilisé simultanément un agent immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude, avec les exceptions et notes suivantes : stéroïdes systémiques à des doses physiologiques, corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, intra-articulaires et oculaires avec absorption systémique minimale, cours transitoires de les stéroïdes peuvent être agréés par le Moniteur Médical ;
13. Exposition antérieure aux anticorps CD40 ;
14. Les patients ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude et prévoient de recevoir des vaccins vivants pendant l'étude, sauf approbation par l'investigateur et le sponsor ;
15. Les toxicités dues à un traitement antérieur ne sont pas résolues jusqu'à ≤ CTCAE 5.0 Grade 1, sauf pour les EI ne constituant pas un risque pour la sécurité du patient selon le jugement des investigateurs ;
16. Antécédents de sensibilité ou d'allergie cliniquement significative au MIL97, à ses excipients ou à la gamma globuline intraveineuse ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant la période d'essai clinique et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude. Femme ou homme qui a refusé d'utiliser le contrôle des naissances pendant la période d'essai clinique et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude ;
18. Participation à une étude clinique thérapeutique dans les 4 semaines pour les traitements biologiques, et dans les 1 semaine ou 5 demi-vies pour les agents à petites molécules, avant le traitement médicamenteux à l'étude, ou participation actuelle à d'autres procédures thérapeutiques expérimentales ;
19. Les patients qui ont une condition psychiatrique, sociale ou médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du patient, interférer avec le respect du protocole ou affecter la capacité du patient à donner son consentement éclairé ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.