Leczenie zaawansowanych i przerzutowych guzów litych za pomocą MIL97

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku >=18 lat;
2. Diagnoza opornych/nawracających przerzutowych i/lub nieoperacyjnych guzów litych;
3. Co najmniej jedna pozaczaszkowa, mierzalna, nienapromieniowana zmiana chorobowa lub możliwa do oceny zmiana (recist v1.1);
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 Oczekiwana długość życia >=3 miesiące;
5. Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 7 dni przed włączeniem;
6. Oczekiwana długość życia >=12 tygodni;
7. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. mają zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
2. Choroby współistniejące, które mogłyby zakłócać terapię, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie; trwająca arytmia serca ≥ 5,0 CTCAE stopnia 3, aktywna koagulopatia, niekontrolowana cukrzyca, QTcF>450ms (mężczyźni) lub QTcF>470ms (kobiety) w czasie badania przesiewowego;
3. Pacjenci mają rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry, takie jak bielactwo lub łysienie, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza są kwalifikowalne;
4. Mają historię manifestowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub mają pierwotnego guza mózgu. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem pępowiny;
5. Otrzymanie przeszczepu allogenicznego lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych;
6. Pacjenci mają inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy, ale dopuszczalny jest wywiad dotyczący nieinwazyjnego nowotworu złośliwego i nowotworu, który jest w całkowitej remisji po leczeniu z zamiarem wyleczenia;
7. Czynne, znane klinicznie ciężkie zakażenia wymagają dożylnego leczenia antybiotykami;
8. mieć historię pierwotnego niedoboru odporności, w tym między innymi choroby związanej z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
9. Aktywna i istotna klinicznie infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (zapalenie wątroby typu B należy potwierdzić jako obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) lub obecność przeciwciał rdzeniowych HBV (HBcAb) z DNA HBV powyżej GGN);
10. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 4 tygodni (w tym chemioterapia, terapia celowana, hormonoterapia, immunoterapia, radioterapia, embolizacja guza itp.), z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia bólu kości;
11. poważna operacja przeprowadzona w ciągu ostatnich 4 tygodni lub oczekuje się, że będzie wymagać poważnej operacji podczas leczenia w ramach badania (poważna operacja: laparotomia, torakotomia i wycięcie narządów wewnętrznych metodą laparoskopową);
12. Pacjenci otrzymywali jednocześnie lub stosowali środek immunosupresyjny w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem, z następującymi wyjątkami i uwagami: ogólnoustrojowe steroidy w dawkach fizjologicznych, donosowe, wziewne, miejscowe, dostawowe i do oczu kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym, przejściowe przebiegi sterydy mogą być zatwierdzone przez Monitor Medyczny;
13. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała CD40;
14. Pacjenci otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem i planują otrzymać żywe szczepionki podczas badania, chyba że zarówno badacz, jak i sponsor wyrazili na to zgodę;
15. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią jest nieuleczalna do stopnia ≤ 5,0 CTCAE 1, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, które według oceny badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta;
16. Historia klinicznie istotnej wrażliwości lub alergii na MIL97, ich substancje pomocnicze lub dożylną gamma globulinę;
17. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w okresie badania klinicznego oraz w ciągu 6 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania. Kobieta lub mężczyzna, którzy odmówili stosowania antykoncepcji w okresie badania klinicznego oraz w ciągu 6 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania;
18. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni w przypadku leczenia biologicznego oraz w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania w przypadku środków małocząsteczkowych przed leczeniem badanym lekiem lub obecny udział w innych terapeutycznych procedurach badawczych;
19. Do udziału w badaniu nie kwalifikują się pacjenci, u których występują jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia psychiczne, społeczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko pacjenta, zakłócać przestrzeganie protokołu lub wpływać na zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.