Trattamento di tumori solidi avanzati e metastatici con MIL97

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti, >=18 anni di età;
2. Diagnosi di tumori solidi refrattari/recidivanti metastatici e/o non resecabili;
3. Almeno una lesione extracranica misurabile non irradiata o una lesione valutabile (recist v1.1);
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 Aspettativa di vita >=3 mesi;
5. Funzionalità sufficiente di organi e midollo osseo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
6. Aspettativa di vita >=12 settimane;
7. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. ha una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi o una storia di evento tromboembolico arterioso entro 3 mesi prima della prima dose;
2. Comorbidità che interferirebbero con la terapia, inclusa polmonite interstiziale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina instabile, ipertensione incontrollata; aritmia cardiaca in corso ≥ CTCAE 5.0 Grado 3, coagulopatia attiva, diabete non controllato, QTcF>450 ms (maschi) o QTcF>470 ms (femmine) allo screening;
3. I pazienti hanno una storia nota o sospetta di una malattia autoimmune, ad eccezione di quanto segue: diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle come vitiligine o alopecia che non richiedono terapia sistemica o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno sono ammissibili;
4. Avere una storia di metastasi manifestate del sistema nervoso centrale (SNC) o avere un tumore cerebrale primario. Pazienti con malattia leptomeningea nota o sospetta o compressione del midollo;
5. Ricevimento di allotrapianto o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
6. I pazienti hanno un altro tumore maligno invasivo attivo, ma sono consentite anamnesi di tumore maligno non invasivo e anamnesi di tumore maligno in completa remissione dopo trattamento con intento curativo;
7. Infezioni attive note clinicamente gravi richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa;
8. Avere una storia di immunodeficienza primaria, inclusa ma non limitata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
9. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, incluso il virus dell'epatite B (HBV) o l'epatite C (HCV) (l'epatite B deve essere confermata come antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) positivo o anticorpo core dell'HBV (HBcAb) positivo con DNA dell'HBV sopra ULN);
10. Qualsiasi terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti (incluse chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, immunoterapia, radioterapia, embolizzazione del tumore, ecc.), ad eccezione della radioterapia palliativa per alleviare il dolore osseo;
11. Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti o che si prevede richieda un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio (chirurgia maggiore: laparotomia, toracotomia ed escissione di organi interni mediante chirurgia laparoscopica);
12. I pazienti hanno ricevuto o utilizzato contemporaneamente un agente immunosoppressore entro 14 giorni prima del trattamento in studio, con le seguenti eccezioni e note: steroidi sistemici a dosi fisiologiche, corticosteroidi intranasali, inalatori, topici, intra-articolari e oculari con assorbimento sistemico minimo, cicli transitori di gli steroidi possono essere approvati dal Medical Monitor;
13. Precedente esposizione agli anticorpi CD40;
14. - I pazienti hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del trattamento in studio e pianificano di ricevere vaccini vivi durante lo studio, salvo approvazione sia dello sperimentatore che dello sponsor;
15. Le tossicità dovute a una precedente terapia non sono risolte fino a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 ad eccezione degli eventi avversi che non costituiscono un rischio per la sicurezza del paziente in base al giudizio dei ricercatori;
16. Storia di sensibilità o allergia clinicamente significativa a MIL97, ai loro eccipienti o alla gammaglobulina per via endovenosa;
17. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo della sperimentazione clinica ed entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento in studio. Donne o uomini che hanno rifiutato di usare il controllo delle nascite durante il periodo della sperimentazione clinica ed entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento in studio;
18. - Partecipazione a uno studio clinico terapeutico entro 4 settimane per trattamenti biologici ed entro 1 settimana o 5 emivite per agenti a piccole molecole, prima del trattamento con il farmaco in studio o partecipazione attuale ad altre procedure terapeutiche sperimentali;
19. I pazienti che presentano qualsiasi condizione psichiatrica, sociale o medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio del paziente, interferire con l'aderenza al protocollo o influire sulla capacità del paziente di fornire il consenso informato non sono idonei a partecipare allo studio.