Лечение прогрессирующих и метастатических солидных опухолей с помощью MIL97

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты старше 18 лет;
2. Диагностика рефрактерных/рецидивирующих метастатических и/или нерезектабельных солидных опухолей;
3. По меньшей мере одно экстракраниальное измеримое необлученное поражение или оцениваемое поражение (recist v1.1);
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 Ожидаемая продолжительность жизни >=3 месяца;
5. Достаточная функция органов и костного мозга в течение 7 дней до включения в исследование;
6. Ожидаемая продолжительность жизни >=12 недель;
7. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

1. наличие в анамнезе инфаркта миокарда в течение 6 мес или артериальной тромбоэмболии в анамнезе в течение 3 мес до введения первой дозы;
2. Сопутствующие заболевания, которые могут помешать терапии, включая интерстициальную пневмонию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность; нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия; продолжающаяся сердечная аритмия ≥ CTCAE 5,0 степени 3, активная коагулопатия, неконтролируемый диабет, QTcF>450 мс (мужчины) или QTcF>470 мс (женщины) при скрининге;
3. Пациенты имеют известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением следующих: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, такие как витилиго или алопеция, не требующие системной терапии, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера имеют право;
4. Наличие в анамнезе выраженных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или наличие первичной опухоли головного мозга. Пациенты с известным или подозреваемым лептоменингеальным заболеванием или компрессией спинного мозга;
5. Получение аллотрансплантата или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
6. Пациенты имеют другое активное инвазивное злокачественное новообразование, но допускаются неинвазивное злокачественное новообразование в анамнезе и злокачественное новообразование, находящееся в полной ремиссии после лечения с лечебной целью;
7. Активные известные клинически серьезные инфекции требуют внутривенного лечения антибиотиками;
8. Иметь в анамнезе первичный иммунодефицит, включая, помимо прочего, заболевания, связанные с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
9. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита В (HBV) или гепатит C (HCV) (гепатит B должен быть подтвержден как положительная реакция на поверхностный антиген HBV (HBsAg) или положительная реакция на ядерное антитело HBV (HBcAb) с ДНК HBV выше ВГН);
10. Любая противоопухолевая терапия в течение предшествующих 4 недель (включая химиотерапию, таргетную терапию, гормональную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию, эмболизацию опухоли и др.), за исключением паллиативной лучевой терапии для купирования боли в костях;
11. Серьезное хирургическое вмешательство в течение предыдущих 4 недель или ожидается, что оно потребует серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения (большое хирургическое вмешательство: лапаротомия, торакотомия и иссечение внутренних органов с помощью лапароскопической хирургии);
12. Пациенты одновременно получали или использовали иммунодепрессанты в течение 14 дней до исследуемого лечения, за следующими исключениями и примечаниями: системные стероиды в физиологических дозах, интраназальные, ингаляционные, местные, внутрисуставные и глазные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией, транзиторные курсы стероиды могут быть одобрены медицинским монитором;
13. Предыдущее воздействие антител к CD40;
14. Пациенты получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до исследуемого лечения и планируют получать живые вакцины во время исследования, если это не одобрено как исследователем, так и спонсором;
15. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, не разрешена до ≤ CTCAE 5,0 степени 1, за исключением НЯ, не представляющих риска для безопасности пациента на основании заключения исследователей;
16. Клинически значимая чувствительность или аллергия на MIL97, их вспомогательные вещества или внутривенный гамма-глобулин в анамнезе;
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в течение периода клинического исследования и в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Женщина или мужчина, отказавшиеся от использования противозачаточных средств в течение периода клинических испытаний и в течение 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения;
18. Участие в терапевтическом клиническом исследовании в течение 4 недель для биологических препаратов и в течение 1 недели или 5 периодов полураспада для низкомолекулярных агентов до лечения исследуемым лекарственным средством или текущее участие в других терапевтических исследовательских процедурах;
19. Пациенты с любым клинически значимым психическим, социальным или медицинским состоянием, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск пациента, помешать соблюдению протокола или повлиять на способность пациента дать информированное согласие, не имеют права участвовать в исследовании.