Előrehaladott és áttétes szilárd daganatok kezelése MIL97-tel

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt betegek, >=18 év;
2. Refrakter/relapszus áttétes és/vagy nem reszekálható szolid tumorok diagnózisa;
3. Legalább egy extracranialis mérhető, nem besugárzott lézió vagy értékelhető lézió (recist v1.1);
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 Várható élettartam >=3 hónap;
5. Elegendő szerv- és csontvelőműködés a beiratkozás előtti 7 napon belül;
6. Várható élettartam >=12 hét;
7. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. ha az anamnézisben szívinfarktus szerepelt az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül, vagy artériás thromboemboliás esemény 3 hónapon belül;
2. A terápiát zavaró komorbiditás, beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget; instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás; folyamatban lévő szívritmuszavar ≥ CTCAE 5,0, 3. fokozat, aktív koagulopátia, kontrollálatlan cukorbetegség, QTcF>450 ms (férfi) vagy QTcF>470 ms (nő) a szűréskor;
3. A betegek anamnézisében ismert vagy gyaníthatóan autoimmun betegség szerepel, kivéve a következőket: 1-es típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, amely csak hormonpótlást igényel, bőrbetegségek, például vitiligo vagy alopecia, amely nem igényel szisztémás kezelést, vagy olyan állapotok, amelyek hiányában nem várhatóan kiújulnak. külső kiváltó okok jogosultak;
4. Az anamnézisben manifesztált központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok szerepelnek, vagy elsődleges agydaganata van. Ismert vagy gyanított leptomeningealis betegségben vagy kötélkompresszióban szenvedő betegek;
5. Allograft vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció átvétele;
6. A betegeknek van egy másik aktív invazív rosszindulatú daganata is, de megengedett a nem invazív rosszindulatú daganat anamnézisében és a gyógyító szándékú kezelést követően teljes remisszióban lévő rosszindulatú daganat anamnézisében;
7. Aktív ismert klinikailag súlyos fertőzések esetén intravénás antibiotikus kezelés szükséges;
8. kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegséget;
9. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés, beleértve a hepatitis B vírust (HBV) vagy hepatitis C-t (HCV) (a hepatitis B-t HBV felszíni antigén (HBsAg) pozitívnak vagy HBV mag antitest (HBcAb) pozitívnak kell igazolni a fenti HBV DNS-sel ULN);
10. Bármilyen daganatellenes terápia az előző 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, a hormonterápiát, az immunterápiát, a sugárterápiát, a tumorembolizációt stb.), kivéve a csontfájdalom enyhítésére szolgáló palliatív sugárterápiát;
11. Nagy műtét az előző 4 héten belül, vagy várhatóan jelentős műtétet igényel a vizsgálati kezelés során (nagy műtét: laparotomia, thoracotomia és belső szervek kimetszése laparoszkópos műtéttel);
12. A betegek a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül egyidejűleg immunszuppresszív szert kaptak vagy alkalmaztak, a következő kivételekkel és megjegyzésekkel: Szisztémás szteroidok fiziológiás dózisokban, intranazális, inhalációs, helyi, intraartikuláris és okuláris kortikoszteroidok minimális szisztémás felszívódással, átmeneti kezelések a szteroidokat a Medical Monitor engedélyezheti;
13. Korábbi expozíció CD40 antitestekkel;
14. A betegek élő attenuált vakcinát kaptak a vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül, és a vizsgálat során élő oltóanyag beadását tervezik, kivéve, ha azt mind a vizsgáló, mind a szponzor jóváhagyta;
15. A korábbi kezelésből adódó toxicitások ≤ CTCAE 5.0 1. fokozatig nem oldhatók meg, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek a vizsgálók megítélése alapján nem jelentenek biztonsági kockázatot a betegre nézve;
16. Klinikailag jelentős érzékenység vagy allergia a kórelőzményben a MIL97-tel, segédanyagaikkal vagy intravénás gamma-globulinnal szemben;
17. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a klinikai vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül. Nő vagy férfi, aki megtagadta a fogamzásgátló alkalmazását a klinikai vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül;
18. Részvétel terápiás klinikai vizsgálatban 4 héten belül biológiai kezelések esetén, és 1 héten belül vagy 5 felezési időn belül kis molekulájú szerek esetében, a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt, vagy jelenlegi részvétel egyéb terápiás vizsgálati eljárásokban;
19. Nem vehetnek részt a vizsgálatban azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős pszichiátriai, szociális vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, megzavarhatja a protokoll betartását, vagy befolyásolhatja a beteg beleegyezését.