Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af avancerede og metastatiske solide tumorer med MIL97

11. marts 2024 opdateret af: Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.

Et fase I Multicenter, Open Label, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af MIL97 hos forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et fase 1, globalt, multicenter, åbent, multiple-dosis, first-in-human studie af MIL97 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, biomarkører og effektivitet hos forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk solid tumor. Undersøgelsen består af en dosisoptrapningsfase og en dosisudvidelsesfase. Et accelereret titreringsdesign (kun kohorter 1-2) efterfulgt af 3+3 dosis-eskaleringsdesign vil blive brugt i dosiseskaleringsfasen.

Startdosis for dosiseskaleringsfasen er 0,01 mg/kg Q3W, efterfulgt af 5 dosiskohorter (0,03mg/kg Q3W, 0,1mg/kg Q3W, 0,2mg/kg Q3W, 0,3mg/kg Q3W og 0,45mg/kg Q3W) . Varigheden af ​​observation af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er 21 dage. Baseret på data fra 3-ugers behandlingsregime kan et eller to dosisniveauer vælges til Q2w-regimet. Varigheden af ​​observation af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er 28 dage.

En eller to dosiskohorter vil blive valgt (enten 2-ugers regime eller 3-ugers regime kohorter) for at udvide til i alt 10 forsøgspersoner i hver kohorte for yderligere udforskning af PK samt sikkerhed og effekt.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General hospital
        • Kontakt:
          • Jianming Xu, doctor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter, >=18 år;
  2. Diagnose af refraktære/tilbagefaldende metastatiske og/eller ikke-operable solide tumorer;
  3. Mindst én ekstrakraniel målbar ubestrålet læsion eller evaluerbar læsion (recist v1.1);
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 Forventet levetid >=3 måneder;
  5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før indskrivning;
  6. Forventet levetid >=12 uger;
  7. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. har en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før den første dosis;
  2. Comorbiditet, der ville interferere med behandlingen, inklusive interstitiel lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina, ukontrolleret hypertension; igangværende hjertearytmi ≥ CTCAE 5.0 Grad 3, aktiv koagulopati, ukontrolleret diabetes, QTcF>450ms (mand) eller QTcF>470ms (kvinde) ved screening;
  3. Patienter har en kendt eller mistænkt historie med en autoimmun lidelse, bortset fra følgende: Type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser såsom vitiligo eller alopeci, der ikke kræver systemisk terapi, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fraværet af en ekstern trigger er berettiget;
  4. Har en historie med manifesterede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller har primær hjernetumor. Patienter med kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom eller ledningskompression;
  5. Modtagelse af allograft eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  6. Patienter har en anden aktiv invasiv malignitet, men anamnese med en ikke-invasiv malignitet og anamnese med malignitet, der er i fuldstændig remission efter behandling med kurativ hensigt, er tilladt;
  7. Aktive kendte klinisk alvorlige infektioner er påkrævet intravenøs antibiotikabehandling;
  8. Har en historie med primær immundefekt, herunder men ikke begrænset med human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom;
  9. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion inklusive hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV) (hepatitis B skal bekræftes som HBV-overfladeantigen (HBsAg)-positivt eller HBV-kerneantistof (HBcAb)-positivt med HBV-DNA ovenfor ULN);
  10. Enhver antitumorterapi inden for de foregående 4 uger (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, hormonterapi, immunterapi, strålebehandling, tumorembolisering osv.), undtagen palliativ strålebehandling til lindring af knoglesmerter;
  11. Større kirurgi inden for de foregående 4 uger eller forventes at kræve større kirurgi under undersøgelsesbehandling (Større kirurgi: laparotomi, torakotomi og udskæring af indre organer ved laparoskopisk kirurgi);
  12. Patienter har samtidig fået eller brugt et immunsuppressivt middel inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen med følgende undtagelser og bemærkninger: Systemiske steroider i fysiologiske doser, intranasale, inhalerede, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorption, forbigående forløb af steroider kan godkendes af Medical Monitor;
  13. Tidligere eksponering for CD40-antistoffer;
  14. Patienter modtog en levende svækket vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling og planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen, medmindre de er godkendt af både investigator og sponsor;
  15. Toksiciteter på grund af tidligere behandling er uafklarede til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1, bortset fra AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko for patienten baseret på efterforskernes vurdering;
  16. Anamnese med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for MIL97, deres hjælpestoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin;
  17. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravide i løbet af den kliniske forsøgsperiode og inden for 6 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling. Kvinde eller mand, der nægtede at bruge prævention i løbet af den kliniske forsøgsperiode og inden for 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling;
  18. Deltagelse i en terapeutisk klinisk undersøgelse inden for 4 uger for biologiske behandlinger, og inden for 1 uge eller 5 halveringstider for småmolekylære midler, før studiemedicinsk behandling eller aktuel deltagelse i andre terapeutiske undersøgelsesprocedurer;
  19. Patienter, som har en klinisk signifikant psykiatrisk, social eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan øge patientens risiko, forstyrre protokoloverholdelse eller påvirke patientens evne til at give informeret samtykke, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MIL97

Dosiseskaleringsfase: Patienterne, der bekræfter berettigelseskriterierne, vil blive tildelt de 6 dosisgrupper (henholdsvis 0,01mg/kg, 0,03mg/kg, 0,1mg/kg, 0,2mg/kg, 0,3mg/kg 0,45mg/kg ) baseret på rækkefølgen af ​​inklusion. Hver patient vil modtage en intravenøs infusion af MIL97 hver 3. uge på dag 1 i hver cyklus. Yderligere 1 eller 2 dosiskohorter vil modtage en intravenøs infusion af MIL97 hver anden uge på dag 1 i hver cyklus efter sidste patient afslutter DLT-observationsperioden.

Dosisudvidelsesfase: En eller to anbefalede ekspansionsdoser (enten Q3W eller Q2W) vil blive valgt fra 6 dosisgrupper (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg, 0,3 mg/kg 0,45 mg /kg) baseret på resultaterne af dosiseskaleringsfasen. MIL97 vil blive administreret via intravenøs infusion i 60 til 90 minutter på dag 1 i hver cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​MIL97-behandlingsfremkomne bivirkninger hos patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
forekomst af AE'er og SAE'er vurderet af NCI CTCAE v5.0.
op til 2,5 år efter indskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: AUC
Tidsramme: op til 1,5 år efter indskrivning
Arealet under kurven (AUC) af serumkoncentrationen af ​​lægemidlet efter administration
op til 1,5 år efter indskrivning
Farmakokinetik: Cmax;
Tidsramme: op til 1,5 år efter indskrivning
Maksimal koncentration (Cmax) af lægemidlet efter administration
op til 1,5 år efter indskrivning
Objektiv svarprocent (ORR);
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af MIL97 hos personer med fremskreden eller metastatisk solid tumor. ORR inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR) vurderet efter RECIST v1.1-kriterier.
op til 2,5 år efter indskrivning
Varighed af respons (DoR);
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
DOR er defineret som tiden fra den indledende respons (CR eller PR) til tidspunktet for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 2,5 år efter indskrivning
Progressionsfri overlevelse (PFS);
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
Defineret som tiden fra den første dag af studiebehandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 2,5 år efter indskrivning
Den samlede overlevelse for patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
Defineret som tiden fra den første dag af studiebehandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 2,5 år efter indskrivning
Sygdomskontrolfrekvensen for patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
Defineret defineret som andelen af ​​patienter med objektiv evidens for CR, PR eller SD.
op til 2,5 år efter indskrivning
Immunogenicitet;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
Anti-lægemiddelantistoffer (ADA) vil blive testet, og procentdelen af ​​ADA-positive patienter vil blive beregnet for at evaluere immunogeniciteten af ​​MIL97.
op til 2,5 år efter indskrivning
Biomarkører;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
måling af CD80, CD86 og cytokiner i humant plasma
op til 2,5 år efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIL97-CT101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret eller metastatisk solid tumor

3
Abonner