- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04965077
Behandling af avancerede og metastatiske solide tumorer med MIL97
Et fase I Multicenter, Open Label, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af MIL97 hos forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer
Dette er et fase 1, globalt, multicenter, åbent, multiple-dosis, first-in-human studie af MIL97 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, biomarkører og effektivitet hos forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk solid tumor. Undersøgelsen består af en dosisoptrapningsfase og en dosisudvidelsesfase. Et accelereret titreringsdesign (kun kohorter 1-2) efterfulgt af 3+3 dosis-eskaleringsdesign vil blive brugt i dosiseskaleringsfasen.
Startdosis for dosiseskaleringsfasen er 0,01 mg/kg Q3W, efterfulgt af 5 dosiskohorter (0,03mg/kg Q3W, 0,1mg/kg Q3W, 0,2mg/kg Q3W, 0,3mg/kg Q3W og 0,45mg/kg Q3W) . Varigheden af observation af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er 21 dage. Baseret på data fra 3-ugers behandlingsregime kan et eller to dosisniveauer vælges til Q2w-regimet. Varigheden af observation af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er 28 dage.
En eller to dosiskohorter vil blive valgt (enten 2-ugers regime eller 3-ugers regime kohorter) for at udvide til i alt 10 forsøgspersoner i hver kohorte for yderligere udforskning af PK samt sikkerhed og effekt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jianming Xu, Ph.D
- Telefonnummer: 13910866712
- E-mail: jmxu2003@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General hospital
-
Kontakt:
- Jianming Xu, doctor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter, >=18 år;
- Diagnose af refraktære/tilbagefaldende metastatiske og/eller ikke-operable solide tumorer;
- Mindst én ekstrakraniel målbar ubestrålet læsion eller evaluerbar læsion (recist v1.1);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 Forventet levetid >=3 måneder;
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før indskrivning;
- Forventet levetid >=12 uger;
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- har en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før den første dosis;
- Comorbiditet, der ville interferere med behandlingen, inklusive interstitiel lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina, ukontrolleret hypertension; igangværende hjertearytmi ≥ CTCAE 5.0 Grad 3, aktiv koagulopati, ukontrolleret diabetes, QTcF>450ms (mand) eller QTcF>470ms (kvinde) ved screening;
- Patienter har en kendt eller mistænkt historie med en autoimmun lidelse, bortset fra følgende: Type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser såsom vitiligo eller alopeci, der ikke kræver systemisk terapi, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fraværet af en ekstern trigger er berettiget;
- Har en historie med manifesterede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller har primær hjernetumor. Patienter med kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom eller ledningskompression;
- Modtagelse af allograft eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
- Patienter har en anden aktiv invasiv malignitet, men anamnese med en ikke-invasiv malignitet og anamnese med malignitet, der er i fuldstændig remission efter behandling med kurativ hensigt, er tilladt;
- Aktive kendte klinisk alvorlige infektioner er påkrævet intravenøs antibiotikabehandling;
- Har en historie med primær immundefekt, herunder men ikke begrænset med human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom;
- Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion inklusive hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV) (hepatitis B skal bekræftes som HBV-overfladeantigen (HBsAg)-positivt eller HBV-kerneantistof (HBcAb)-positivt med HBV-DNA ovenfor ULN);
- Enhver antitumorterapi inden for de foregående 4 uger (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, hormonterapi, immunterapi, strålebehandling, tumorembolisering osv.), undtagen palliativ strålebehandling til lindring af knoglesmerter;
- Større kirurgi inden for de foregående 4 uger eller forventes at kræve større kirurgi under undersøgelsesbehandling (Større kirurgi: laparotomi, torakotomi og udskæring af indre organer ved laparoskopisk kirurgi);
- Patienter har samtidig fået eller brugt et immunsuppressivt middel inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen med følgende undtagelser og bemærkninger: Systemiske steroider i fysiologiske doser, intranasale, inhalerede, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorption, forbigående forløb af steroider kan godkendes af Medical Monitor;
- Tidligere eksponering for CD40-antistoffer;
- Patienter modtog en levende svækket vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling og planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen, medmindre de er godkendt af både investigator og sponsor;
- Toksiciteter på grund af tidligere behandling er uafklarede til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1, bortset fra AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko for patienten baseret på efterforskernes vurdering;
- Anamnese med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for MIL97, deres hjælpestoffer eller intravenøst gammaglobulin;
- Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravide i løbet af den kliniske forsøgsperiode og inden for 6 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling. Kvinde eller mand, der nægtede at bruge prævention i løbet af den kliniske forsøgsperiode og inden for 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling;
- Deltagelse i en terapeutisk klinisk undersøgelse inden for 4 uger for biologiske behandlinger, og inden for 1 uge eller 5 halveringstider for småmolekylære midler, før studiemedicinsk behandling eller aktuel deltagelse i andre terapeutiske undersøgelsesprocedurer;
- Patienter, som har en klinisk signifikant psykiatrisk, social eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan øge patientens risiko, forstyrre protokoloverholdelse eller påvirke patientens evne til at give informeret samtykke, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: MIL97
|
Dosiseskaleringsfase: Patienterne, der bekræfter berettigelseskriterierne, vil blive tildelt de 6 dosisgrupper (henholdsvis 0,01mg/kg, 0,03mg/kg, 0,1mg/kg, 0,2mg/kg, 0,3mg/kg 0,45mg/kg ) baseret på rækkefølgen af inklusion. Hver patient vil modtage en intravenøs infusion af MIL97 hver 3. uge på dag 1 i hver cyklus. Yderligere 1 eller 2 dosiskohorter vil modtage en intravenøs infusion af MIL97 hver anden uge på dag 1 i hver cyklus efter sidste patient afslutter DLT-observationsperioden. Dosisudvidelsesfase: En eller to anbefalede ekspansionsdoser (enten Q3W eller Q2W) vil blive valgt fra 6 dosisgrupper (0,01 mg/kg, 0,03 mg/kg, 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg, 0,3 mg/kg 0,45 mg /kg) baseret på resultaterne af dosiseskaleringsfasen. MIL97 vil blive administreret via intravenøs infusion i 60 til 90 minutter på dag 1 i hver cyklus. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppigheden af MIL97-behandlingsfremkomne bivirkninger hos patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
forekomst af AE'er og SAE'er vurderet af NCI CTCAE v5.0.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik: AUC
Tidsramme: op til 1,5 år efter indskrivning
|
Arealet under kurven (AUC) af serumkoncentrationen af lægemidlet efter administration
|
op til 1,5 år efter indskrivning
|
Farmakokinetik: Cmax;
Tidsramme: op til 1,5 år efter indskrivning
|
Maksimal koncentration (Cmax) af lægemidlet efter administration
|
op til 1,5 år efter indskrivning
|
Objektiv svarprocent (ORR);
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
For at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af MIL97 hos personer med fremskreden eller metastatisk solid tumor.
ORR inkluderer fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR) vurderet efter RECIST v1.1-kriterier.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Varighed af respons (DoR);
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
DOR er defineret som tiden fra den indledende respons (CR eller PR) til tidspunktet for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Progressionsfri overlevelse (PFS);
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
Defineret som tiden fra den første dag af studiebehandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Den samlede overlevelse for patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
Defineret som tiden fra den første dag af studiebehandling til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Sygdomskontrolfrekvensen for patienter med fremskreden eller metastatisk solid tumor;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
Defineret defineret som andelen af patienter med objektiv evidens for CR, PR eller SD.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Immunogenicitet;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
Anti-lægemiddelantistoffer (ADA) vil blive testet, og procentdelen af ADA-positive patienter vil blive beregnet for at evaluere immunogeniciteten af MIL97.
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Biomarkører;
Tidsramme: op til 2,5 år efter indskrivning
|
måling af CD80, CD86 og cytokiner i humant plasma
|
op til 2,5 år efter indskrivning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MIL97-CT101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avanceret eller metastatisk solid tumor
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsForenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico