Tratamiento de tumores sólidos avanzados y metastásicos con MIL97

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos, >=18 años de edad;
2. Diagnóstico de tumores sólidos refractarios/recidivantes metastásicos y/o irresecables;
3. Al menos una lesión no irradiada medible extracraneal o una lesión evaluable (recist v1.1);
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 Esperanza de vida >=3 meses;
5. Función suficiente de órganos y médula ósea dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
6. Esperanza de vida >=12 semanas;
7. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. tiene antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses o antecedentes de evento tromboembólico arterial dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
2. Comorbilidad que interferiría con la terapia, incluida neumonía intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina inestable, hipertensión no controlada; arritmia cardíaca en curso ≥ CTCAE 5.0 Grado 3, coagulopatía activa, diabetes no controlada, QTcF>450ms (Hombre) o QTcF>470ms (Mujer) en la selección;
3. Los pacientes tienen antecedentes conocidos o sospechados de un trastorno autoinmune, excepto por los siguientes: diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel como vitíligo o alopecia que no requieren terapia sistémica, o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un disparador externo son elegibles;
4. Tener antecedentes de metástasis manifiestas en el sistema nervioso central (SNC) o tener un tumor cerebral primario. Pacientes con enfermedad leptomeníngea conocida o sospechada o compresión del cordón;
5. Recepción de aloinjerto o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
6. Los pacientes tienen otra neoplasia maligna invasiva activa, pero se permiten antecedentes de una neoplasia maligna no invasiva y antecedentes de neoplasia maligna que está en remisión completa después del tratamiento con intención curativa;
7. Las infecciones clínicamente graves conocidas activas requieren tratamiento antibiótico intravenoso;
8. Tener antecedentes de inmunodeficiencia primaria, que incluye, entre otros, enfermedades relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
9. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluido el virus de la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC) (la hepatitis B debe confirmarse como antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo o anticuerpo central del VHB (HBcAb) positivo con ADN del VHB arriba ULN);
10. Cualquier terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores (incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la terapia hormonal, la inmunoterapia, la radioterapia, la embolización tumoral, etc.), excepto la radioterapia paliativa para aliviar el dolor óseo;
11. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores o que se espera que requiera cirugía mayor durante el tratamiento del estudio (cirugía mayor: laparotomía, toracotomía y escisión de órganos internos mediante cirugía laparoscópica);
12. Los pacientes recibieron o usaron simultáneamente un agente inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones y notas: esteroides sistémicos en dosis fisiológicas, corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos, intraarticulares y oculares con absorción sistémica mínima, cursos transitorios de los esteroides pueden ser aprobados por el Monitor Médico;
13. Exposición previa a anticuerpos CD40;
14. Los pacientes recibieron una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio y planean recibir vacunas vivas durante el estudio a menos que lo aprueben tanto el investigador como el patrocinador;
15. Las toxicidades debidas a la terapia previa no se resuelven a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1, excepto los EA que no constituyen un riesgo de seguridad para el paciente según el juicio de los investigadores;
16. Antecedentes de sensibilidad clínicamente significativa o alergia a MIL97, sus excipientes o gammaglobulina intravenosa;
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período del ensayo clínico y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Mujer o Hombre que se negó a usar un método anticonceptivo durante el período del ensayo clínico y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio;
18. Participación en un estudio clínico terapéutico dentro de las 4 semanas para tratamientos biológicos, y dentro de 1 semana o 5 semividas para agentes de molécula pequeña, antes del tratamiento con el fármaco del estudio, o participación actual en otros procedimientos terapéuticos de investigación;
19. Los pacientes que tengan cualquier condición psiquiátrica, social o médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo del paciente, interferir con el cumplimiento del protocolo o afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado no son elegibles para participar en el estudio.