Léčba pokročilých a metastatických pevných nádorů pomocí MIL97

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti, >=18 let;
2. Diagnóza refrakterních/recidivujících metastatických a/nebo neresekovatelných pevných nádorů;
3. Alespoň jedna extrakraniální měřitelná neozářená léze nebo hodnotitelná léze (recist v1.1);
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 Očekávaná délka života >=3 měsíce;
5. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně do 7 dnů před zařazením;
6. Očekávaná délka života >=12 týdnů;
7. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie.

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze infarkt myokardu během 6 měsíců nebo v anamnéze arteriální tromboembolickou příhodu během 3 měsíců před první dávkou;
2. Komorbidita, která by interferovala s léčbou, včetně intersticiální pneumonie, symptomatického městnavého srdečního selhání; nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze; pokračující srdeční arytmie ≥ CTCAE 5,0 stupeň 3, aktivní koagulopatie, nekontrolovaný diabetes, QTcF>450 ms (muži) nebo QTcF>470 ms (ženy) při screeningu;
3. Pacienti mají v anamnéze známou nebo suspektní autoimunitní poruchu, s výjimkou následujících: diabetes mellitus 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, kožní poruchy, jako je vitiligo nebo alopecie nevyžadující systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti externího spouštěče jsou způsobilé;
4. Mít v anamnéze manifestované metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo mít primární nádor na mozku. Pacienti se známým nebo suspektním leptomeningeálním onemocněním nebo kompresí míchy;
5. Příjem aloštěpu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
6. Pacienti mají jinou aktivní invazivní malignitu, ale anamnéza neinvazivní malignity a anamnéza malignity, která je v kompletní remisi po léčbě s kurativním záměrem, jsou povoleny;
7. Aktivní známé klinicky závažné infekce vyžadují intravenózní antibiotickou léčbu;
8. Máte v anamnéze primární imunodeficienci, včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS);
9. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) (hepatitida B by měla být potvrzena jako pozitivní HBV povrchový antigen (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti HBV (HBcAb) s HBV DNA výše ULN);
10. Jakákoli protinádorová terapie během předchozích 4 týdnů (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, imunoterapie, radioterapie, nádorové embolizace atd.), kromě paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti kostí;
11. Velký chirurgický zákrok během předchozích 4 týdnů nebo se očekává, že bude vyžadovat velký chirurgický zákrok během studijní léčby (Větší chirurgický zákrok: laparotomie, torakotomie a vyříznutí vnitřních orgánů laparoskopickou operací);
12. Pacienti současně dostávali nebo užívali imunosupresiva během 14 dnů před léčbou ve studii, s následujícími výjimkami a poznámkami: Systémové steroidy ve fyziologických dávkách, intranazální, inhalační, topické, intraartikulární a oční kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí, přechodné průběhy steroidy mohou být schváleny Medical Monitor;
13. předchozí expozice CD40 protilátkám;
14. Pacienti dostali živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před léčbou studie a plánují dostávat živé vakcíny během studie, pokud to neschválí jak zkoušející, tak sponzor;
15. Toxicita způsobená předchozí terapií není vyřešena do ≤ CTCAE 5,0 stupně 1 s výjimkou AE nepředstavujících bezpečnostní riziko pro pacienta na základě úsudku zkoušejících;
16. Anamnéza klinicky významné citlivosti nebo alergie na MIL97, jejich pomocné látky nebo intravenózní gamaglobulin;
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během období klinického hodnocení a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby. žena nebo muž, kteří odmítli používat antikoncepci během období klinického hodnocení a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby;
18. Účast v terapeutické klinické studii do 4 týdnů u biologické léčby a do 1 týdne nebo 5 poločasů u látek s malou molekulou před léčbou studovaným lékem nebo současná účast na jiných terapeutických výzkumných postupech;
19. Pacienti, kteří mají jakýkoli klinicky významný psychiatrický, sociální nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit pacientovo riziko, narušit dodržování protokolu nebo ovlivnit pacientovu schopnost dát informovaný souhlas, nejsou způsobilí k účasti ve studii.