Behandeling van geavanceerde en gemetastaseerde solide tumoren met MIL97

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten, >=18 jaar;
2. Diagnose van refractaire/recidiverende metastatische en/of inoperabele solide tumoren;
3. Ten minste één extracraniaal meetbare niet-bestraalde laesie of evalueerbare laesie (recist v1.1);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1Levensverwachting >=3 maanden;
5. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie binnen 7 dagen voor inschrijving;
6. Levensverwachting >=12 weken;
7. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. een voorgeschiedenis heeft van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
2. Comorbiditeit die de therapie zou verstoren, waaronder interstitiële pneumonie, symptomatisch congestief hartfalen; onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie; aanhoudende hartritmestoornissen ≥ CTCAE 5.0 Graad 3, actieve coagulopathie, ongecontroleerde diabetes, QTcF>450ms (mannelijk) of QTcF>470ms (vrouwelijk) bij screening;
3. Patiënten hebben een bekende of vermoede voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, met uitzondering van: diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen zoals vitiligo of alopecia waarvoor geen systemische therapie nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger komen in aanmerking;
4. Een voorgeschiedenis hebben van gemanifesteerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een primaire hersentumor hebben. Patiënten met bekende of vermoede leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie;
5. Ontvangst van allograft of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
6. Patiënten hebben een andere actieve invasieve maligniteit, maar een voorgeschiedenis van een niet-invasieve maligniteit en een voorgeschiedenis van maligniteit die in volledige remissie is na behandeling met curatieve intentie zijn toegestaan;
7. Actieve bekende klinisch ernstige infecties zijn intraveneuze antibioticabehandeling vereist;
8. Een voorgeschiedenis hebben van primaire immunodeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte;
9. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) (Hepatitis B moet worden bevestigd als HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-positief of HBV-kernantilichaam (HBcAb)-positief met bovenstaande HBV-DNA ULN);
10. Elke antitumortherapie in de voorafgaande 4 weken (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie, immunotherapie, radiotherapie, tumorembolisatie, enz.), behalve palliatieve radiotherapie voor verlichting van botpijn;
11. Grote operatie binnen de voorafgaande 4 weken of zal naar verwachting een grote operatie vereisen tijdens de studiebehandeling (grote operatie: laparotomie, thoracotomie en excisie van inwendige organen door laparoscopische chirurgie);
12. Patiënten hebben gelijktijdig een immunosuppressivum gekregen of gebruikt binnen 14 dagen vóór de studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen: systemische steroïden in fysiologische doses, intranasale, geïnhaleerde, topische, intra-articulaire en oculaire corticosteroïden met minimale systemische absorptie, voorbijgaande kuren van steroïden kunnen worden goedgekeurd door de Medische Monitor;
13. Eerdere blootstelling aan CD40-antilichamen;
14. Patiënten kregen binnen 28 dagen vóór de studiebehandeling een levend verzwakt vaccin en zijn van plan om tijdens de studie levende vaccins te krijgen, tenzij goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de sponsor;
15. Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie zijn niet opgelost tot ≤ CTCAE 5.0 Graad 1 behalve voor bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen voor de patiënt op basis van het oordeel van onderzoekers;
16. Geschiedenis van klinisch significante gevoeligheid of allergie voor MIL97, hun hulpstoffen of intraveneus gammaglobuline;
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de klinische proefperiode en binnen 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Vrouw of man die weigerde anticonceptie te gebruiken tijdens de klinische proefperiode en binnen 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling;
18. Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 4 weken voor biologische behandelingen, en binnen 1 week of 5 halfwaardetijden voor middelen met een klein molecuul, voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of lopende deelname aan andere therapeutische onderzoeksprocedures;
19. Patiënten met een klinisch significante psychiatrische, sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen, de naleving van het protocol zou kunnen belemmeren of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen beïnvloeden, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.