Tratamento de Tumores Sólidos Avançados e Metastáticos com MIL97

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos, >=18 anos de idade;
2. Diagnóstico de tumores sólidos metastáticos refratários/recidivantes e/ou irressecáveis;
3. Pelo menos uma lesão mensurável extracraniana não irradiada ou lesão avaliável (recist v1.1);
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 Expectativa de vida >=3 meses;
5. Função suficiente de órgão e medula óssea dentro de 7 dias antes da inscrição;
6. Expectativa de vida >=12 semanas;
7. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. ter histórico de infarto do miocárdio em até 6 meses ou história de evento tromboembólico arterial em até 3 meses antes da primeira dose;
2. Comorbidade que interferiria na terapia, incluindo pneumonia intersticial, insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina instável, hipertensão descontrolada; arritmia cardíaca contínua ≥ CTCAE 5,0 Grau 3, coagulopatia ativa, diabetes não controlada, QTcF>450ms (masculino) ou QTcF>470ms (feminino) na triagem;
3. Os pacientes têm história conhecida ou suspeita de doença autoimune, exceto pelo seguinte: diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele como vitiligo ou alopecia que não requer terapia sistêmica ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo são elegíveis;
4. Ter histórico de metástases manifestadas no sistema nervoso central (SNC) ou tumor cerebral primário. Pacientes com doença leptomeníngea conhecida ou suspeita ou compressão medular;
5. Recebimento de aloenxerto ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
6. Os pacientes têm outra malignidade invasiva ativa, mas a história de uma malignidade não invasiva e a história de malignidade que está em remissão completa após o tratamento com intenção curativa são permitidas;
7. Infecções clinicamente graves ativas conhecidas são necessárias tratamento antibiótico intravenoso;
8. Ter um histórico de imunodeficiência primária, incluindo, entre outros, o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
9. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) (a hepatite B deve ser confirmada como antígeno de superfície de HBV (HBsAg) positivo ou anticorpo de núcleo de HBV (HBcAb) positivo com DNA de HBV acima LSN);
10. Qualquer terapia antitumoral nas 4 semanas anteriores (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, imunoterapia, radioterapia, embolização tumoral, etc.), exceto radioterapia paliativa para alívio da dor óssea;
11. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ou com previsão de exigir cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo (Cirurgia de grande porte: laparotomia, toracotomia e excisão de órgãos internos por cirurgia laparoscópica);
12. Os pacientes receberam ou usaram concomitantemente um agente imunossupressor dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo, com as seguintes exceções e observações: Esteroides sistêmicos em doses fisiológicas, intranasal, inalatório, tópico, intra-articular e ocular com absorção sistêmica mínima, ciclos transitórios de os esteróides podem ser aprovados pelo Monitor Médico;
13. Exposição prévia a anticorpos CD40;
14. Os pacientes receberam uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo e planejam receber vacinas vivas durante o estudo, a menos que aprovado pelo investigador e pelo patrocinador;
15. As toxicidades devidas a terapia anterior não foram resolvidas para ≤ CTCAE 5.0 Grau 1, exceto para EAs que não constituem um risco de segurança para o paciente com base no julgamento dos investigadores;
16. História de sensibilidade ou alergia clinicamente significativa ao MIL97, seus excipientes ou gamaglobulina intravenosa;
17. Mulheres grávidas ou lactantes ou que pretendam engravidar durante o período do estudo clínico e dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Mulher ou homem que recusou o uso de controle de natalidade durante o período do ensaio clínico e dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo;
18. Participação em um estudo clínico terapêutico dentro de 4 semanas para tratamentos biológicos e dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas para agentes de moléculas pequenas, antes do tratamento com o medicamento do estudo ou participação atual em outros procedimentos de investigação terapêutica;
19. Os pacientes que têm qualquer condição psiquiátrica, social ou médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente, interferir na adesão ao protocolo ou afetar a capacidade do paciente de dar consentimento informado não são elegíveis para participar do estudo.