Behandlung von fortgeschrittenen und metastasierten soliden Tumoren mit MIL97

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten >=18 Jahre;
2. Diagnose von refraktären/rezidivierten metastatischen und/oder inoperablen soliden Tumoren;
3. Mindestens eine extrakranielle messbare unbestrahlte Läsion oder auswertbare Läsion (recist v1.1);
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 Lebenserwartung >= 3 Monate;
5. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Einschreibung;
6. Lebenserwartung >=12 Wochen;
7. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder ein arterielles thromboembolisches Ereignis in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis haben;
2. Komorbidität, die die Therapie beeinträchtigen würde, einschließlich interstitieller Pneumonie, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck; andauernde Herzrhythmusstörungen ≥ CTCAE 5.0 Grad 3, aktive Koagulopathie, unkontrollierter Diabetes, QTcF > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich) beim Screening;
3. Patienten haben eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme der folgenden: Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen wie Vitiligo oder Alopezie, die keine systemische Therapie erfordern, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist eines externen Auslösers sind förderfähig;
4. Haben Sie eine Vorgeschichte von manifestierten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder haben Sie einen primären Hirntumor. Patienten mit bekannter oder vermuteter leptomeningealer Erkrankung oder Nabelschnurkompression;
5. Erhalt einer allogenen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
6. Patienten mit einer anderen aktiven invasiven Malignität, aber einer nicht-invasiven Malignität in der Vorgeschichte und einer Malignität in der Vorgeschichte, die sich nach einer Behandlung mit kurativer Absicht in vollständiger Remission befindet, sind zulässig;
7. Aktive bekannte klinisch schwerwiegende Infektionen erfordern eine intravenöse Antibiotikabehandlung;
8. eine Vorgeschichte mit primärer Immunschwäche haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen im Zusammenhang mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS);
9. Aktive und klinisch signifikante Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV) (Hepatitis B sollte als HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder HBV-Core-Antikörper (HBcAb)-positiv mit HBV-DNA oben bestätigt werden ULN);
10. Jede Antitumortherapie innerhalb der letzten 4 Wochen (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Tumorembolisation usw.), außer palliativer Strahlentherapie zur Linderung von Knochenschmerzen;
11. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 4 Wochen oder voraussichtlich größerer chirurgischer Eingriff während der Studienbehandlung (größerer chirurgischer Eingriff: Laparotomie, Thorakotomie und Entfernung innerer Organe durch laparoskopische Operation);
12. Die Patienten haben innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung gleichzeitig ein immunsuppressives Mittel erhalten oder verwendet, mit den folgenden Ausnahmen und Hinweisen: Systemische Steroide in physiologischen Dosen, intranasale, inhalierte, topische, intraartikuläre und okulare Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption, vorübergehende Verläufe von Steroide können vom medizinischen Monitor genehmigt werden;
13. Vorherige Exposition gegenüber CD40-Antikörpern;
14. Die Patienten erhielten innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung einen attenuierten Lebendimpfstoff und planen, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten, es sei denn, sowohl der Prüfarzt als auch der Sponsor haben dies genehmigt.
15. Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie sind bis zu ≤ CTCAE 5,0 Grad 1 ungelöst, mit Ausnahme von UEs, die nach Einschätzung der Prüfärzte kein Sicherheitsrisiko für den Patienten darstellen;
16. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Empfindlichkeit oder Allergie gegen MIL97, ihre Hilfsstoffe oder intravenöses Gammaglobulin;
17. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des klinischen Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Studienbehandlung schwanger werden möchten. Frauen oder Männer, die sich weigerten, während des klinischen Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Studienbehandlung Empfängnisverhütung anzuwenden;
18. Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen für biologische Behandlungen und innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten für niedermolekulare Wirkstoffe vor der Behandlung mit dem Studienmedikament oder aktuelle Teilnahme an anderen therapeutischen Prüfverfahren;
19. Patienten mit einem klinisch signifikanten psychiatrischen, sozialen oder medizinischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Patienten erhöhen, die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.