Pitkälle edenneiden ja metastaattisten kiinteiden kasvainten hoito MIL97:llä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset potilaat, >=18-vuotiaat;
2. Refraktoristen/relapsoituneiden metastaattisten ja/tai ei-leikkauskelpoisten kiinteiden kasvainten diagnoosi;
3. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva säteilyttämätön vaurio tai arvioitava leesio (recist v1.1);
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 Elinajanodote >=3 kuukautta;
5. Riittävä elimen ja luuytimen toiminta 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
6. elinajanodote >=12 viikkoa;
7. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolinen tapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
2. Samanaikainen sairaus, joka häiritsisi hoitoa, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti; meneillään oleva sydämen rytmihäiriö ≥ CTCAE 5,0, aste 3, aktiivinen koagulopatia, hallitsematon diabetes, QTcF> 450 ms (mies) tai QTcF> 470 ms (nainen) seulonnassa;
3. Potilailla on tiedossa tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia: tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, kuten vitiligo, tai hiustenlähtö, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman poissaoloa. ulkoisen liipaisimen
4. Sinulla on aiemmin ilmennyt keskushermosto-etäpesäkkeitä tai sinulla on primaarinen aivokasvain. Potilaat, joilla on tiedossa tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus;
5. Allograftin tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaminen;
6. Potilailla on toinen aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, mutta anamneesissa ei-invasiivinen pahanlaatuisuus ja pahanlaatuinen kasvain, joka on täysin remissiossa parantavan hoidon jälkeen, ovat sallittuja;
7. Aktiiviset tunnetut kliinisesti vakavat infektiot edellyttävät suonensisäistä antibioottihoitoa;
8. sinulla on ollut primaarinen immuunikato, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus;
9. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV) (hepatiitti B on vahvistettava HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) positiiviseksi tai HBV-ydinvasta-aine- (HBcAb) positiiviseksi HBV DNA:n yläpuolella ULN);
10. Mikä tahansa kasvainten vastainen hoito edellisten 4 viikon aikana (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, immunoterapia, sädehoito, kasvaimen embolisaatio jne.), lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luukipujen lievittämiseksi;
11. Suuri leikkaus edeltävien 4 viikon sisällä tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta tutkimushoidon aikana (suuri leikkaus: laparotomia, torakotomia ja sisäelinten leikkaus laparoskooppisella leikkauksella);
12. Potilaat ovat samanaikaisesti saaneet tai käyttäneet immunosuppressiivista ainetta 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia ja huomautuksia: Systeemiset steroidit fysiologisina annoksina, intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset, nivelensisäiset ja silmän kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, ohimenevät hoitojaksot Medical Monitor voi hyväksyä steroideja;
13. Aiempi altistuminen CD40-vasta-aineille;
14. Potilaat saivat elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa, ja he suunnittelevat saavansa eläviä rokotteita tutkimuksen aikana, elleivät sekä tutkija että sponsori ole sitä hyväksyneet;
15. Aiemmasta hoidosta johtuvia toksisuuksia ei ole ratkaistu arvoon ≤ CTCAE 5,0, luokka 1, paitsi jos haittavaikutukset eivät aiheuta turvallisuusriskiä potilaalle tutkijoiden arvion perusteella;
16. Aiemmin kliinisesti merkittävä herkkyys tai allergia MIL97:lle, niiden apuaineille tai suonensisäiselle gammaglobuliinille;
17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi kliinisen kokeen aikana ja 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon lopettamisesta. Nainen tai mies, joka kieltäytyi käyttämästä ehkäisyä kliinisen kokeen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon lopettamisesta;
18. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä biologisten hoitojen osalta ja 1 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä pienimolekyylisten aineiden osalta ennen tutkimuslääkehoitoa tai nykyinen osallistuminen muihin terapeuttisiin tutkimustoimenpiteisiin;
19. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä psykiatrinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä potilaan riskiä, ​​häiritä protokollan noudattamista tai vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoinen suostumus, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.